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目的:研究人脐带间充质干细胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cell,HucMSC)对马兜铃酸(aristolochic acid,AA)诱导小鼠肾纤维化的干预作用,并初步探讨其中的作用机制。方法:体内实验:将成年C57BL/6雄性小鼠随机分为5组,分别为:正常对照组(腹腔注射PBS)、MSC对照组(腹腔注射PBS,尾静脉注射MSC)、AA暴露组(腹腔注射AA)、MSC+AA组(尾静脉注射MSC后,腹腔注射AA)及AA+MSC组(腹腔注射AA完成后,尾静脉注射MSC)。AA剂量为5mg/kg,隔天注射,共注射7次,MSC注射数目为1×10~6。注射完成后第4周麻醉并处死,收集血清及肾脏标本。检测肾功能及肾脏组织形态学改变,Western Blot和免疫组化法检测上皮间质转化指标及TGF-β/Smad信号通路指标的表达。体外实验:人肾小管上皮细胞HK-2随机分为4组,分别为正常对照组、MSC对照组、TGF组及TGF+MSC组,TGF-β1细胞因子剂量为5ng/ml,HK-2细胞和MSC细胞采用transwell小室共培养,干预时间为48h。干预完成后,Western blot和免疫荧光法检测上皮间质转化指标及TGF-β/Smad信号通路指标表达。结果:体内实验中,MSC对照组与正常对照组在肾功能、肾脏形态学方面无明显差异;AA组中小鼠血清Scr、BUN明显增加(p<0.05),而加入MSC干预的两组中Scr、BUN较AA组降低(p<0.05)。HE、PAS及Masson染色结果提示,AA暴露后,肾脏肾小管结构破坏,管腔内可见脱落物,间质结构紊乱,炎症细胞浸润,胶原纤维沉积;MSC干预后可见肾脏结构损害减轻,胶原纤维化沉积减少。Western blot及免疫组化结果提示AA组中上皮标志物指标E-cadherin表达较对照组显著降低,间质标志物指标N-cadherin和TGF-β/Smad信号通路相关指标(TGF-β1及p-Smad2/3)表达较对照组明显增高,加入MSC干预的两组中E-cadherin表达较AA组增高,N-cadherin、TGF-β1和p-Smad2/3较AA组表达降低(p<0.05)。体外实验中,TGF-β1细胞因子干预组中,上皮标志物E-cadherin表达较对照组降低,间质标志物N-cadherin和TGF-β/Smad信号通路相关指标(TGF-β1及p-Smad2/3)表达较对照组明显增高;加入MSC共培养后E-cadherin表达较TGF组增高,N-cadherin、TGF-β1和p-Smad2/3较TGF组表达降低(p<0.05)。结论:马兜铃酸能够引起成年C57BL/6小鼠肾脏功能损害,发生纤维化改变,其中上皮间质转化可能起着重要作用。人脐带间充质干细胞的干预能够有效缓解马兜铃酸诱导的肾脏损伤作用,可能通过抑制TGF-β/Smad信号通路的表达,抑制肾脏细胞上皮向间质转化过程,从而缓解肾纤维化,保护肾脏功能。