复方氟苯尼考口服乳剂的研制

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采用倍比稀释法,测定了氟苯尼考与13种抗菌药单方及其联用对猪大肠杆菌、链球菌分离株的体外抗菌活性,选择与氟苯尼考联用MIC明显降低的抗生素进行液体棋盘稀释法实验,测定其最佳配比及药间相互作用。选取抑菌效果最佳配比的药物组合作为复方口服乳剂的药物处方;采用单因素实验法以及正交实验法确定复方氟苯尼考乳剂的制剂处方,成功制备了氟苯尼考水包油型口服乳剂。并从粒径大小、热稳定性、常温稳定性、冷贮稳定性等方面进行了质量评价,用经典恒温法计算复方氟苯尼考乳剂的有效期。单方结果表明:猪大肠杆菌、链球菌分离株均对氟苯尼考呈现出耐药性,其耐药率分别达到100%与60%大部分大肠杆菌分离株对Y10耐药,仅对其中一株有明显效果。复方结果表明氟苯尼考与Y10联合对猪大肠杆菌、猪链球Y菌分离株的抑菌效果明显。测得(FIC)指数为0.03126~0.14063,均呈现为协同作用;复方氟苯尼考乳剂研究表明,采用吐温-80与司盘-80作为主要乳化剂,辅以淀粉、正辛醇、CMC等制成的复方氟苯尼考水乳剂具有很好的稳定性。通过加速试验测定复方氟苯尼考乳剂的稳定性发现,经4000r/min离心15分钟不产生分层,密封样品置于30±2℃、相对湿度60%±5%的条件进行试验,6个月内没有分层现象。水溶性良好,2、4、6、8、10倍浓度均无沉淀和析出。采用经典恒温法加速试验,预测该乳剂的有效期约为3年。结果证明,所制备出复方氟苯尼考乳剂可以有效的对氟苯尼考的耐药菌产生抑制及杀灭作用,其具有保质期长、水溶性好、使用方便的优点,便于规模化禽群饮水使用,有效的克服了氟苯尼考现有制剂水溶性差、生物利用度低等问题。
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