血红素氧合酶对大鼠肝脏缺血再灌注损伤钙超载及细胞粘附因子的作用

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休克、消化道出血以及肝脏移植等常不可避免引发肝脏缺血,血流再通后肝脏代谢功能障碍和结构损伤反而加重,这种现象就是肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤。IR是普遍存在的病理生理过程,因此探索其损伤的机制,寻求保护缺血肝细胞的方法,是一项亟待解决的课题。肝脏IR损伤是一个多因素的复杂过程,目前认为IR损伤发生的基本机制,主要是氧自由基(oxygen free radical, OFR)生成增多和细胞内钙超载的作用,同时炎症反应、中性粒细胞浸润、微循环障碍也与IR损伤关系密切。血红素氧合酶(heme oxygenase, HO)主要分布在肺脏、肝脏、脾脏、网状内皮系统,是血红素代谢的限速酶,分解血红素形成等量的一氧化碳(carbon monoxide, CO)及胆绿素并释放铁原子。HO及其代谢产物通过抗氧化、抗炎症、维持微循环等作用对抗IR损伤。细胞内钙超载被认为是细胞不可逆损伤的共同通路。在生理情况下,细胞内Ca2+浓度主要依赖细胞膜Ca2+-ATP酶对Ca2+的运输来调控。中性粒细胞是参与IR损伤过程的重要细胞成份之一。细胞间粘附因子(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)是介导中性粒细胞与内皮细胞粘附的主要粘附因子,在再灌注损伤中起重要作用。
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