乳移平对乳腺癌术后患者血清VEGF的影响及抑制MA-891小鼠移植瘤模型肺转移机理研究

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本课题观察乳移平对乳腺癌术后患者血清VEGF的影响及其抑制小鼠乳腺癌移植瘤模型肿瘤生长和肺转移的效果,探讨了其发挥作用的可能机理。 临床试验部分通过对80例乳腺癌术后患者和30例乳腺癌术后转移患者血清VEGF的比较,发现乳腺癌术后患者血清VEGF水平高于健康女性(P<0.01),乳腺癌术后复发转移患者高于未发生复发转移者(P<0.01);乳腺癌术后血清VEGF转移临界值为139.OPG/ML;多元线性回归分析结果显示乳腺癌术后患者血清VEGF水平与腋窝淋巴结转移数目具有一定的相关性。将上述80例患者分为乳移平组、乳宁Ⅱ号组进行治疗,随访两年,结果显示乳移平有降低乳腺癌术后患者的血清VEGF水平的作用,与乳宁Ⅱ号之间的差异无统计学意义;乳移平两年的肿瘤复发转移率为7.0%,与乳宁Ⅱ号疗效相近;Cox回归分析乳移平对患者无病生存率的影响,与乳宁Ⅱ号之间的差异无统计学意义,乳腺癌术后转移的发生与腋窝淋巴结转移数目具有一定的相关性。 动物实验部分以TAⅡ号小鼠乳腺癌移植瘤为模型,观察乳移平的抑瘤抗转移效果。结果显示乳移平可以抑制肿瘤生长和肺转移的发生,效果与乳宁Ⅱ号相近。免疫组化结果显示,乳移平发挥抑瘤抗转移的可能机制是通过下调VEGF蛋白的表达,减少MVD而抑制肿瘤新生血管的形成,通过下调EGFR蛋白的表达间接抑制MMP-9蛋白的表达或直接下调MMP-9蛋白的表达而调节MMP-9/TIMP-1之间的平衡,抑制乳腺癌细胞降解细胞外基质,其作用与乳宁Ⅱ号相近,但乳移平降低VEGF和EGFR蛋白表达的作用优于单纯扶正组。 本课题研究结果为乳腺癌发生发展“痰毒瘀结”理论和乳腺癌术后转移“余毒旁窜”理论及“散结解毒”治则在乳腺癌术后抗复发转移治疗中的应用提供了一定的临床佐证和实验依据。
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