【摘 要】
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焦虑症是一类严重危害人们健康生活的精神疾病,尤其是在当前,随着经济的发展和社会竞争的日渐加剧,焦虑患者明显增加。据世界卫生组织统计,我国城市人口的患病率已达2%3%,发
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焦虑症是一类严重危害人们健康生活的精神疾病,尤其是在当前,随着经济的发展和社会竞争的日渐加剧,焦虑患者明显增加。据世界卫生组织统计,我国城市人口的患病率已达2%3%,发达国家近10%,且仍呈增长趋势。焦虑是一种复杂的心理和行为反应,其产生与多种行为反应有关,但具体的发病机制尚不明确。目前的焦虑症发病机制主要与内分泌系统、免疫系统、神经递质这三个方面有关。研究发现,NO是一个致焦虑分子,敲除nNOS基因或者用nNOS的抑制剂抑制其活性降低NO的产生均具有抗焦虑作用,这一发现为抗焦虑药物研究提供了新途径。但是NO是重要的信号分子,它与多种重要的生理功能有关,如若直接或间接的抑制NO的合成是不合适的。因此,理想的药物是阻断和焦虑有关的NO靶标蛋白与nNOS的联系,这样可在不影响NO的其它生理功能的情况下抑制焦虑信号向下传递。研究发现,解开nNOS-Capon的偶联具有抗焦虑作用。研究还表明,解开nNOS-Capon的偶联还具有神经保护作用。本文根据Capon的末端四肽EIAV以及肽库筛选的最优结果（G-D/E-A-V）,设计并合成了Che-EIAV等目标化合物。本实验选用2-Chlorotrityl chloride树脂手动固相合成法合成多肽。采用9-芴甲氧羰基（Fmoc）合成机制,共合成了11个目标化合物,所有化合物均经1H NMR、13C NMR、MS确证。初步的药理活性研究表明,LG-11对谷氨酸诱导的神经元细胞有一定的神经保护作用。
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