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腺苷受体属于G蛋白偶联受体家族,它参与调节细胞间传导介质以及作为自体活性物质的功能已得到了广泛证实。腺苷受体作为潜在的药物靶点正逐渐成为一个充满希望的研究目标。我们以四种亚型腺苷受体为靶标,采用计算机辅助药物设计方法构建拮抗剂的药效团模型,模建靶标的三维结构,探讨拮抗剂和靶标的相互作用模式,分析和识别靶标中存在的重要活性结合位点。我们构建四种亚型腺苷受体拮抗剂的药效团模型。这些模型不仅能很好地描述拮抗剂的重要共同特征,而且可以区分不同亚型受体的拮抗剂,具有良好的选择性。A1药效团模型由一个氢键受体、两个疏水基团组成,在疏水基团周围都有空间位阻。黄嘌呤A2A药效团模型含有2个氢键受体、2个疏水基团和2个芳香环;非黄嘌呤A2A药效团模型含有一个疏水基团、一个正离子中心和两个氢键受体,正离子中心是区分A2B拮抗剂的特异性药效团。A2B药效团模型由一个疏水基团、一个芳香环和两个氢键受体组成,两个氢键受体对其选择性和活性具有很大影响。A3药效团模型由一个疏水基团、一个芳香环、三个氢键受体组成,芳香环周围有潜在空间位阻。为了进一步阐明拮抗剂与受体间的相互作用模式,我们采用柔性对接方法系统地研究了配体与受体活性位点的相互作用,并对腺苷受体活性位点的重要功能区域分布进行了准确的定位。A1受体结合位点含有三个疏水环境a) Val181,Phe185,Phe186;b)Val87,Leu88,Tyr271,Ile274;c)Ile95,Val189,Ile274,Thr277。A2A受体的Ile80, Ala81, Val84,Leu85与拮抗剂形成良好的疏水作用; A3受体中的Ser181与配体间形成氢键作用, His272与配体间形成π-π堆积作用,在活性结合位点中还存在两个重要的疏水环境:A)Leu91、Val141和Pro145;B)Leu264和Ile268。其中,A1腺苷受体跨膜区三维结构是我们以牛视网膜紫质的晶体结构为模板模建得到的。该研究为拮抗剂结构的改造和虚拟筛选提供了依据,从而为设计新型拮抗剂提供了参考。