论文部分内容阅读
水溶性药物在HPMC亲水性凝胶基质中的释放研究比较多，而水难溶性药物在HPMC亲水性凝胶基质中的释放行为研究较少。本研究以卡马西平为水难溶性模型药物，通过测定药物释放量与亲水性凝胶HPMC的溶蚀量，研究药物在亲水性凝胶HPMC基质中的释药行为以及其影响药物释放的各种因素。其中考察的处方因素为：药物负载量、HPMC粘度（型号）、HPMC加入量、处方填充剂等；非处方因素为溶出仪的转速等。用各种药物释放动力学方程拟合药物释放数据及用HPMC的溶蚀数据，研究亲水性凝胶HPMC控制水难溶性药物释放的机理，推导建立数学模型，并用于预测水难溶性药物在不同型号亲水性凝胶HPMC处方中的药物释放。 在影响药物释放的各种因素中，HPMC粘度越大，处方中水难溶性药物释放越慢，在K4M、K15M、K100M的处方中，药物的释放速率(％·h-1)分别为12.06，8.2与6.45，在K100M处方中的药物释放速率比在K4M处方中大一倍。当HPMC粘度相同时，随着HPMC加入量的增加，药物的释放速率减小，当处方HPMCK15M分别加入10％、15％、20％、25％、30％时，药物的释放速率(％·h-1)分别为9.05、7.11、4.48、4.08、3.44。药物负载量对HPMC骨架片中水难溶性药物的释放有一定的影响，随着药物负载量的增加，药物的释放百分率变慢，当药物负载量增大至一定程度时（10％一25％），药物的释放百分率不变。溶出仪转速越快，水难溶性药物的释放越快，当转速为 50rpm、100 pm与 150 pm时，溶出速率分别为 5．07O·h’、8、200·h－’与 10．95O·h、’。填充剂乳糖的加入使药物释放比加入糊精的处方增加32％。 用零级释放动力学方程、m剖Ch方程、二元线性释药动力学方程和Peppas指数方程分别对药物累积释放数据进行拟合，拟合结果表明：水难溶性药物的释放动力学接近零级动力学方程，并符合骨架溶蚀机理。 用 HPMC SM系列实验结果导出数学方程，将 J［J等人提出的半经验性的剥鳞数学模型定量化。得到的oMC的溶蚀数学模型为： MP／MP。；一N．8O9＊ （）十1．刀7S＊叫’””·””““””·“””‘得到的水难溶性药物卡马西平从HPMC处方中溶出的数学模型为： Mdn、／Md(c；一［0·189it－0．1294］MCq吻·”“““用以上两个数学模型分别计算HPMC4M组分处方中pMC溶蚀或药物释放的理论值，在各个时间点上，理论值与实验实测值有较好的吻合度。该方法理论与实验的误差小于 15％，这一误差水平与有关文献记载的预测方法相近。初步表明：该种数学模型适用于亲水性凝胶基质（eMC）中以骨架溶蚀机理为主的水难溶性药物的释放行为的定量描述。即已知一种类型HPMC组分中药物释放资料，可以预测另一种类型HPMC组分中药物的释放行为。