新型含2-苯基-1,2,3-三氮唑基苯并硫氮杂(艹卓)类化合物的合成及其环加成反应研究

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1,5-苯并硫氮杂作为一个特殊的官能骨架,被广泛应用于药物的合成。1,5-苯并硫氮杂及其衍生物具有潜在的广谱生物活性,常用作镇静剂和治疗心血管疾病的药物,对其合成、结构和生理活性的研究一直是学者们关注的重点。1,2,3-三氮唑在生理和药理方面也有较高的活性,其衍生物具有杀虫、抗菌、抗癌等作用。在以往的报道中,对于四号位含杂环取代的1,5-苯并硫氮杂未见报道,鉴于此,我们将2-苯基-1,2,3-三氮唑基引入到四号位,得到了一系列新型1,5-苯并硫氮杂化合物。由于目前的研究表明把三唑环或β-内酰胺环引入1,5-苯并硫氮杂中能够获得满意的代谢稳定性和新的生物活性,于是我们通过[2+2]环加成反应和1,3-偶极环加成反应将β-内酰胺和1,2,4-三氮唑环这两个具有生物活性的结构单元并合到所合成的苯并硫氮杂母体分子中,合成了一系列结构新颖的三环系苯并硫氮杂衍生物。此外,我们还通过α,β-不饱和酮和(芳基肼基)氯次甲基碳酸乙酯经1,3-偶极环加成反应合成了一系列含1,2,3-三氮唑基的二氢吡唑衍生物。本论文分为以下两部分:第一部分为文献综述部分:文中对1,5-苯并硫氮杂衍生物的重要合成方法以及生理、药理活性等在国内外的研究状况作了比较系统的阐述;同时还比较全面的介绍了1,2,3-三氮唑的性质和合成;并且简要介绍了[2+2]环加成反应和1,3-偶极环加成反应。第二部分为实验部分,主要工作如下:1. 4,5-二氢-1,4-二芳基-3-乙氧羰基-5-(2-苯基-1,2,3-三氮唑基-4-甲酰基)吡唑的合成和表征2-苯基-4-乙酰基-1,2,3-三氮唑与对位取代苯甲醛反应,得到含1,2,3-三氮唑的查尔酮,产物再与(芳基肼基)氯次甲基碳酸乙酯反应得到一系列二氢吡唑衍生物。2.2-芳基-4-(2-苯基-1,2,3-三唑基-4-基)-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂的合成和表征利用含有1,2,3-三氮唑的查尔酮与邻氨基硫酚反应,合成了一系列含2-苯基-1,2,3-三氮唑基的1,5-苯并硫氮杂。3.[2+2]环加成合成1,5-苯并硫氮杂-α-氯代/苯氧取代-β-内酰胺类衍生物及其表征利用1,5-苯并硫氮杂与氯代/苯氧取代乙酰氯进行[2+2]环加成反应得到一系列新型的含1,2,3-三氮唑基的1,5-苯并硫氮杂-α-氯代/苯氧取代-β-内酰胺类衍生物。4.1,3-偶极环加成合成1,2,4-三氮唑并1,5-苯并硫氮杂类衍生物及其表征利用1,5-苯并硫氮杂与苯甲酰氯苯腙反应,得到一系列新型的同时含有1,2,3-三氮唑环和1,2,4-三氮唑环的1,5-苯并硫氮杂衍生物。产物结构经过元素分析、IR、MS和1H NMR得到确认,对其波谱性质进行了讨论。
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