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背景与目的:肺间质纤维化是一种病因复杂的疾病,以成纤维细胞过度增殖、胶原蛋白沉积为特征。愈来愈多的证据表明肺间质纤维化的发展中需要许多细胞因子的参与,抗炎因子与促炎因子的失平衡被认为是其重要的一个环节。而IL-10作为一种强大的细胞因子调节因子在肺纤维化中的作用尚不明了。本研究旨在通过不同时期运用外源性IL-10对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠进行干预,探讨外源性IL-10对肺纤维化的作用机理。 材料与方法:50只雄性Wistar大鼠,体重160-220 g,购自华中科技大学同济医学院附属梨园医院实验动物中心,随机分为博来霉素组(A组)、正常对照组(D组)及根据给博来霉素后第1,15日始每日按5μg·kg-1,3次/周给予IL-10腹腔注射分为治疗组(B组和C组)。气管内灌注博莱霉素诱导大鼠肺间质纤维化模型,用生理盐水代替博莱霉素制做正常对照组。灌药后第7、14、28天分组处死动物,提取肺组织,HE染色行肺泡炎、肺纤维化程度分级及免疫组化测定肺组织TNF-α、TGF-β1、FN蛋白表达。 结果:(1) 模型组肺泡炎、肺纤维化程度都明显重于对照组,肺泡炎、肺纤维化第7、14、28d差异显著(P<0.05);TNF-α、TGF-β1、FN蛋白表达明显上调(P<0.01);(2) 治疗组B组第7、14、28d肺泡炎、肺纤维化程度较模型组明显减轻,TNF-α、TGF-β1、FN蛋白表达明显下调(P<0.05):(3) 治疗组C组第28d肺泡炎、肺纤维化程度与模型组相似,TNF-α、TGF-β1、FN蛋白表达与A组比较无统计学意义(P>0.05)。 结论:IL-10在肺间质纤维化的发生发展中特别是肺泡炎阶段中起重要的抑制作用。