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目的:骨质疏松的主要特征是骨吸收和骨形成不平衡引起的骨量缺减,绝经后的骨质疏松潜伏发作在绝经后的中老年女性人群中,临床发病多见于骨量减低引起的脆性骨折,尤其以髋部骨折多见,严重危害人类的身体健康和生活质量。OPG/RANK/RANKL信号通路是调节骨代谢平衡的重要通路,其主要通过调节破骨细胞活化,促进骨吸收,参与骨重建过程。益生菌是人类肠道菌群的一种,近年来研究表明,益生菌可通过调节激素及免疫功能来改善骨质代谢。但是,益生菌含量会随着年龄的增长发生增龄性的减少,这一大势趋向与人体骨量的减少相一致。然而,益生菌调节骨代谢的形成机制并不十分清楚。因此,研究益生菌制剂对去卵巢骨质疏松SD大鼠模型中OPG和RANKL的表达,对于进一步探讨益生菌调节骨代谢的发生机制,改善和提高老年人骨量水平具有重要意义。研究方法:将12周龄45只SD雌性大鼠随机均匀分为假手术组(Sham operation,Sham),单纯双侧卵巢切除组(Ovariectomy,OVX),双侧卵巢切除+益生菌制剂干预组(OVX+Probiotics),每组15只,除Sham组切除卵巢周围同等大小的脂肪组织外,OVX+Probiotics组和OVX组大鼠均进行双侧卵巢切除。手术后8周,各组随机抽取2只大鼠,用双光子骨密度仪测定大鼠BMD(骨密度),确定造模成功后,OVX+Probiotics组灌喂给予等效剂量浓度四联活菌片溶液,Sham组和OVX组给予等体积蒸馏水灌喂,连续给药4周后,处死所有大鼠,Micro-CT测量三组大鼠股骨下端Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp、BV/TV,全自动生化分析仪测定血清BGP、ALP、Ca水平,实时荧光定量PCR和Western blot检测OPG、β-actin和RANKL基因和蛋白表达水平。结果:1、手术8周后,与Sham组相比,OVX组和OVX+Probiotics组大鼠BMD水平降低(P<0.01);2、灌胃4周后,与Sham组相比,OVX+Probiotics组和OVX组大鼠股骨下端Tb.N、Tb.Th、BV/TV值显著下降(P<0.01),Tb.Sp明显升高(P<0.01);OVX+Probiotics组与OVX组相比,大鼠股骨下端Tb.N、Tb.Th、BV/TV值升高(P<0.05),Tb.Sp降低(P<0.05);3、血清测定结果中与OVX组比较,OVX+Probiotics组大鼠血清BGP、ALP、Ca水平升高(P<0.05);4、在OVX组,OPG表达量明显低于其余两组,RANKL表达量明显高于另外两组;OVX+Probicotics组,OPG表达量较OVX组明显升高且趋向于Sham组,RANKL表达量较0VX组明显降低且趋向于Sham组。结论:1、检测BMD水平,结果表明SD大鼠去卵巢骨质疏松模型建立成功;2、OVX+Probiotics 较 OVX 组 Tb.N、Tb.Th、BV/TV 值升高,骨小梁间隔 Tb.Sp降低,说明益生菌制剂(双歧杆菌四联活菌片)能够引起骨质疏松大鼠的骨量改变,且对去卵巢骨质疏松大鼠的骨量表达具有促进作用;3、检测BGP、ALP、Ca血清生化指标,结果表明益生菌制剂(双歧杆菌四联活菌片)能够改善骨代谢,抑制骨吸收、促进骨形成,减少骨流失;4、OPG和RANKL基因蛋白表达,结果说明益生菌制剂(双歧杆菌四联活菌片)对OPG/RANKL/RANK轴系统产生了影响,进而发挥抗OP作用,对绝经后导致的骨质疏松的预防和治疗提供了新的研究方向。