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背景与目的:
卵巢恶性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一,其5年生存率仅为30%—40%。卵巢癌患者多数被发现时即为晚期。影响其预后的因素包括临床分期、组织学类型及分级、年龄、是否行满意的肿瘤细胞减灭术、化疗方案及疗程数等。在卵巢癌的病理类型中,上皮性卵巢癌占原发性卵巢恶性肿瘤的85%—90%,而卵巢浆液性腺癌又占上皮性卵巢癌的40-60%。卵巢癌的早期诊断及治疗始终是妇科肿瘤医生面临的最大挑战,学者们不断地探索新的辅助治疗手段配合当前的治疗方法来延缓患者的疾病进展、减少复发以期提高生存率。近年来,对吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine—2,3-dioxygenase,IDO)的免疫相关机制及临床应用的研究为人们展示了肿瘤免疫治疗的美好前景。
吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)是肝脏以外唯一可催化色氨酸(tryptophan)分子沿犬尿酸途径进行分解代谢的限速酶。最近有研究证实IDO在免疫逃逸、免疫耐受、T细胞免疫及肿瘤免疫调节中起到重要的作用。近来,国外有学者报道了IDO在妇科肿瘤组织中的表达及临床意义的研究,得出了IDO的高表达与患者不良预后相关的结论。本研究旨在分析IDO在卵巢浆液性腺癌中的表达及临床意义,初步探索IDO对卵巢浆液性腺癌患者预后的预测价值。
材料与方法:
本研究共收集中山大学附属肿瘤医院1999年1月~2003年4月存档的卵巢浆液性腺癌组织石蜡标本54例和良性上皮性卵巢肿瘤组织石蜡标本30例(其中浆液性腺瘤20例,粘液性腺瘤10例)。应用免疫组化SP法(链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法)检测IDO蛋白在卵巢肿瘤组织中的表达水平(高或低表达),结合临床病理因素和预后情况,应用x2检验、Kaplan—Meier法、Cox回归模型分析与IDO表达相关的因素及影响卵巢浆液性腺癌患者预后的因素。
结果:
IDO蛋白在良性卵巢上皮肿瘤组织中呈阴性或低表达,仅在少数细胞胞浆内呈淡黄色着色。而在卵巢浆液性腺癌肿瘤细胞中为胞浆染色,呈弥漫性分布,着色为黄色和棕黄色。在30例良性卵巢上皮性肿瘤组织中,IDO高表达率为0。而54例卵巢浆液性腺癌组织中有9例(16.7%)为高表达,低表达45例(83.3%),两组IDO的表达水平有显著性差异(p=0.018)。在卵巢浆液性腺癌中,IDO表达水平与患者年龄、手术病理分期、肿瘤组织学分级无关(P值均>0.1)。IDO呈高表达的卵巢浆液性腺癌患者的五年生存率为0,较IDO低表达组的五年生存率79.3%明显为低(P<0.001)。IDO高表达组的五年无进展生存率为0,亦远低于IDO低表达患者组的五年无进展生存率60.7%(P=0.004)。多因素分析表明,IDO高表达(P=0.041)及术后肿瘤残留直径>2cm(P=0.005)是卵巢浆液性腺癌患者的独立不良预后因素。
结论:
1.IDO蛋白在卵巢浆液性腺癌中有高表达,在良性卵巢肿瘤中为低表达。
2.IDO蛋白在卵巢浆液性腺癌中的表达与肿瘤细胞分化程度、手术病理分期、患者的年龄无关。
3.肿瘤组织中IDO蛋白呈高表达的卵巢浆腺性腺癌患者预后不良。