【摘 要】
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目标:脑卒中是神经系统中一种常见的疾病。全球范围内,脑卒中是导致死亡和残疾的三大主要原因之一。当卒中发作后,患者会遭受各种神经功能障碍,严重影响他们的正常生活,在生理和心理上对患者及其家属产生了严重的影响。然而,迄今为止,临床上对于治疗脑卒中的方法和手段极为有限。一般认为在发病4.5h内施行静脉溶栓或动脉内取栓可以部分有效或者有效地治疗急性脑卒中发作,但实际情况是,绝大多数患者并不能得到上述及时有
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（81671819）
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目标:脑卒中是神经系统中一种常见的疾病。全球范围内,脑卒中是导致死亡和残疾的三大主要原因之一。当卒中发作后,患者会遭受各种神经功能障碍,严重影响他们的正常生活,在生理和心理上对患者及其家属产生了严重的影响。然而,迄今为止,临床上对于治疗脑卒中的方法和手段极为有限。一般认为在发病4.5h内施行静脉溶栓或动脉内取栓可以部分有效或者有效地治疗急性脑卒中发作,但实际情况是,绝大多数患者并不能得到上述及时有效的治疗。因此,探索出治疗脑卒中的新方法迫在眉睫。方法:应用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）技术、免疫荧光染色和western blot实验检测短暂性大脑中动脉闭塞（transient middle cerebral artery occlusion,t MCAO）模型大鼠脑梗死及其周边区域的mi R-124-3p及自噬相关蛋白如Beclin1,SQSTM1/p62和LC3等的含量;应用免疫荧光染色和western blot实验验证mi R-124-3p对氧糖剥夺再灌注（OGD/R）模型SH-SY5Y细胞自噬的调节作用;应用凋亡流式细胞术和TUNEL染色技术验证mi R-124-3p对氧糖剥夺再灌注（OGD/R）模型SH-SY5Y细胞凋亡的调节作用;应用氯化三苯基四氮唑（Triphenyltetrazolium chloride,TTC）染色技术检测t MCAO模型大鼠脑梗死体积;应用Target Scan、mi RWalk和mi RDB等生物信息分析软件预测mi R-124-3p与p38 MAPK之间的调控机制;应用侧脑室脑微注射与慢病毒转染技术,并采用TTC染色实验检测mi R-124-3p对缺血再灌注诱导脑梗死体积的影响;应用神经功能评分和疲劳旋转棒试验验证mi R-124-3p对大鼠神经功能损伤的修复作用。结果:通过PCR技术和WB实验发现,t MCAO大鼠脑梗死及周边mi R-124-3p及自噬水平升高;通过免疫荧光染色和western blot实验发现,抑制mi R-124-3p可以有效降低OGD/R模型SH-SY5Y细胞的自噬水平;通过凋亡流式细胞术和TUNEL染色技术发现,抑制mi R-124-3p可以有效降低OGD/R模型SH-SY5Y细胞的凋亡水平;通过侧脑室脑微注射与慢病毒转染技术,并结合TTC染色和神经功能评分实验发现,抑制mi R-124-3p可以显著降低t MCAO大鼠脑梗死体积,并降低神经功能损伤评分;通过实验进一步证实,在氧糖剥夺/再灌注情况下,抑制mi R-124-3p可以显著抑制p38 MAPK表达,从而通过抑制自噬和凋亡反应对神经细胞产生保护作用。结论:本实验揭示了mi R-124-3p的调控机制,抑制其表达可以有效降低p38MAPK的表达从而调节缺血再灌注诱导的神经细胞自噬和凋亡。特异性抑制mi R-124-3p的表达有望成为治疗脑缺血患者的潜在治疗靶点。
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