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目的:本研究运用病例对照研究探讨HOTAIR单核苷酸多态性与肺癌易感性之间的关联,旨在发现新的易感性基因,为肺癌的筛查和诊断提供新的肿瘤标志物,并运用数据库的公共数据,探讨HOTAIR在肺腺癌和肺鳞癌中的表达和预后情况,为肺癌的预后提供科学依据。方法:研究对象来自于山东省某两所医院,样本量包括196例病例和196例对照。通过基因数据库NCBI,查找HOTAIR位点的具体序列,确定了三个位点rs920778、rs1899663和rs4759314,采用质谱检测的方法确定基因分型。运用软件SPSS 24.0,采用两独立样本t检验、卡方检验和Kruskal Wallis H检验对病例组和对照组数据进行统计分析,采用Logistic回归模型研究各基因型在病例组与对照组的比值比和调整各因素之后的比值比。还运用SHEsis软件对各基因位点进行连锁不平衡及单倍型分析。此外,运用网站GEPIA和UALCAN探究在肺腺癌与肺鳞癌患者中HOTAIR总表达水平、不同性别及不同种族中HOTAIR表达情况,Kaplan-Meier模型分析肺腺癌与肺鳞癌患者在不同性别、不同种族表达情况与预后之间关系。结果:本研究对三个位点基因多态性与肺癌易感性之间的关系进行了分析,rs920778位点的基因型AA、AG、GG和AG+GG在病例组的分布分别为62.0%、32.6%、5.4%和 38.0%,在对照组的分布分别为 56.8%、37.7%、5.5%和43.2%,rs1899663位点的基因型AA、AC、CC和AC+CC在病例组的分布分别为 2.1%、27.5%、70.4%和 97.9%,在对照组的分布分别为 2.7%、31.9%、65.4%和97.3%,rs4759314位点的基因型AA、AG在病例组的分布为90.3%和9.7%,在对照组的分布为91.3%和8.7%。肺癌患者位点rs1899663的三种基因型在肺癌类型分组中差异有统计学意义,P=0.008。分层分析结果显示,rs920778位点在女性分类中,基因型 AG(OR=0.344,95CI%:0.133-0.893,P=0.028)和 AG+GG(OR=0.378,95%CI:0.153-0.932,P=0.035)与基因型AA相比差异有统计学意义,可认为基因型AG和AG+GG都是肺癌的保护因素;rs920778位点在不吸烟分类中,基因型 AG+GG(OR=0.507,95%CI:0.263-0.975,P=0.042)与基因型AA相比差异有统计学意义,可认为基因型AG+GG也是肺癌的保护因素。此外,HOTAIR单核苷酸多态性与肺癌易感性的连锁不平衡分析结果显示,rs920778与rs1899663(D’=0.99,r2=0.74),rs920778 与 rs4759314(D’=0.85,r2=0.13)存在高度连锁不平衡。在肺腺癌和肺鳞癌两种肿瘤中相比正常样本具有较高的表达水平。肺腺癌或肺鳞癌患者中HOTAIR在男性和女性中的表达水平均高于正常样本,结果均为P<0.001。在肺腺癌患者中,白种人、非洲裔美国人和亚洲人的HOTAIR表达量与正常样本之间差异有统计学意义,结果分别是P<0.001,P=0.015,P=0.018。在肺鳞癌患者中,白种人和亚洲人的HOTAIR表达量与正常样本表达量之间同样差异有统计学意义,结果分别是P<0.001,P=0.024,白种人与亚洲人HOTAIR表达量之间差异有统计学意义,P=0.001。此外,在肺腺癌和肺鳞癌患者中,HOTAIR高表达组与低表达组之间生存分析差异没有统计学意义,并且在性别和种族中,高表达组与低表达组的生存分析差异也没有统计学意义。结论:本研究结果显示,HOTAIR单核苷酸多态性与肺癌易感性之间无明显相关。rs1899663位点基因型在肺癌类型分组中差异有统计学意义。rs920778位点易感风险与性别和吸烟类型有关。肺腺癌与肺鳞癌患者在不同性别和种族中HOTAIR基因存在高表达,但是HOTAIR表达量在预后方面差异没有统计学意义。