DEAD-box RNA解旋酶DDX3抑制p65介导的NF-κB转录的机制研究

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DEAD-box RNA解旋酶是RNA解旋酶中最大的家族,它们参加RNA代谢中的许多过程,包括转录、mRNA和tRNA加工、蛋白合成、RNA出核和降解等。DDX3是DEAD-box蛋白家族成员之一,具有ATP酶和RNA依赖性解旋酶活性,同时也有大量的研究报道DDX3具有肿瘤抑制和共转录调控因子的作用,但是DDX3的作用机制有待于进一步研究与完善。本论文通过筛选,揭示DDX3和NF-kB的p65亚基相互作用,并抑制NF-kB依赖的报告基因转录。通过shRNA下调DDX3,发现NF-κB转录活性上调。通过DDX3的突变筛选实验发现,DDX3的保守序列中ATP依赖的RNA解旋酶基序Ⅰ参与了对NF-kB调控基因转录的抑制。另外截短实验也证明,p65的N末端Rel同源结构域与DDX3相结合。本论文的研究结果揭示了DDX3通过与NF-kB的亚基p65相互作用,抑制其调节转录的活性,从而可能影响NF-kB下游靶基因(包括可能与免疫和癌症发生相关基因)的表达,因此本论文的研究为进一步揭示DDX3抑制肿瘤的分子机制提供了新的线索。
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