PIWI蛋白质相互作用因子的发现和其功能的研究

来源 :中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:myjob3
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
piRNA是继microRNA之后发现的一类动物生殖细胞特异性内源的小分子非编码RNA,其大小在24-31核苷酸之间,因为它们特异性地与PIWI(P-element-inducedwimpy testis)家族蛋白相互作用,因此被命名为PIWI-interacfing RNA,简称piRNA。PIWI蛋白是Argonaute家族蛋白的一个亚家族,它们特异性地在动物的生殖系细胞中表达,对于piRNA的生物生成及功能都是必需的。PIWI/piRNA对于动物生殖细胞发育分化及配子形成至关重要,piRNA通路可能是生殖细胞沉默破坏基因组移动遗传元件的一种内源免疫机制。主要以小鼠PIWI(MIWI)和人PIWI(HIWI)蛋白为主要研究对象,发现和鉴定与其相互作用蛋白质因子,补充和完善对piRNA作用途径的认知,并进而揭示其功能机制。在这一过程中,发现小鼠PIWI与组蛋白乙酰基转移酶CBP(CREB结合蛋白)直接相互作用,并且对CBP的组蛋白乙酰基转移酶的活性也有一定程度的影响,尤其抑制组蛋白H3K14这个位点的乙酰化修饰。推测,PIWI/piRNA可能通过与CBP相互作用,在表观遗传水平上调控生殖细胞中的基因表达。此外,有文献报道,人PIWI在癌症中异位表达,可能是一个潜在的癌基因。发现,人PIWI影响CBP底物、抑癌蛋白p53的乙酰化水平,并以此抑制由p53激活的启动子pBAX, pCDKNlA及pIL-5起始的荧光素酶基因的表达。   此外,作者还和实验室同事共同发现了小鼠PIWI(MIWI)和APC/C E3泛素连接酶相互作用,并在piRNA存在下通过APC/C-蛋白酶小体通路被降解。在piRNA被发现后,关于piRNA的研究工作主要集中在高通量测序发现piRNA序列,鉴定PIWI/piRNA机器组成及功能机制方面。虽然目前对PIWI/piRNA机器的生成已有了一些了解,但对该机器中的PIWI蛋白和piRNA等核心成分最终是如何代谢降解还一无所知。已有的证据表明,小鼠的PIWI家族成员(包括MIWI2,MILI和MIWI)与piRNA在精子发生过程中呈时序性表达。在出生后的生殖细胞发育过程中,小鼠PIWI(MIWI)表达与piRNA表达谱极其相似,二者都是在精母细胞和圆形精子细胞中高表达,又同时在小鼠后期精子细胞中剧烈减少并最终在成熟精子中消除。研究结果表明,在后期精子细胞中,piRNA指导小鼠PIWI(MIWI)蛋白泛素化修饰和降解,而作为存在于后期精子细胞中的最后1个PIWI家族成员--MIWI蛋白的降解不仅使piRNA失去了PIWI保护而被释放出来被核酸酶降解,同时还中断依赖于PIWI核酸内切酶活性的piRNA生物生成,最终导致piRNA消失。因此,工作鉴定了一条PIWFpiRNA机器代谢的负反馈环路,揭示了后期精子细胞中PIWI/piRNA共同消除的分子机制。  
其他文献
利用“双通道工业循环冷却水分析实验台”和“磁式工业循环冷却水阻垢处理装置”,在动态模拟工业循环冷却水运行工况的条件下,进行了磁场阻垢实验。实验台具备自动补水、数据自动采集、记录、图像显示、自动运行等功能。在运行24 h,线圈匝数300匝,流量1000 L/h(0.669 m/s)条件下,脉冲电压20 V时,进行了恒定磁场、脉冲磁场频率分别为50 Hz、100 Hz、150 Hz、200 Hz)共五
植物生活史对策是群落生态学研究的核心内容之一,植物生活史特征与植物群落演替进程直接联系,是植物功能类型划分的重要依据。植物生活史特征的差异是维持群落中生物多样性的重
该论文从偏振模色散的理论分析出发,全面系统地研究了偏振模色散的特性,分析了偏振模色散对波分复用光纤通信系统的影响,详细地讨论了波分复用系统中的偏振模色散补偿方案和
无线消费功能是一项随着无线设备的愈加智能化而应势兴起的新功能。它可以让手机用户轻松地查询产品名称和价格,使购物更加简单、快捷和随意,并且使快节奏生活的现代人能更好
青藏高原的隆升以及第四纪冰期气候的循环波动,对于青藏高原及其周边地区动植物的分布和遗传结构具有很大的影响。谱系地理学(phylogeograp hy)不仅能够解释物种遗传多样性现
近年来,电子产品的消费需求越来越高,消费者们不仅关注电子产品的性能,而且更加关注其产品本身是否轻便、小巧、易于携带。这为消费类电子产品的设计带来了很大的挑战。微处理器
激光由于其自身功率密度高、方向性好,加之因频率高而带来的天线尺寸小、系统结构紧凑轻便,信息容量大等突出优点,因而在卫星系统中有很大的应用潜力。随着元器件的发展,卫星光通
OrexinA和orexinB(合称orexins)由下丘脑外侧区、后区和穹窿周区中的orexin能神经元合成和分泌。虽然orexin能神经元局限于小小的下丘脑,但其发出的纤维却投射至包括脊髓在内的
从“产品创新”“管理创新”和“人员创新”三个方面构建了会展企业服务创新驱动因素指标体系并测算各驱动因素的权重.表明,“产品创新”对会展企业服务创新的驱动力最强,“
即时物流产生于外卖送餐,并随着新零售业态的兴起而受到广泛关注,其市场规模在逐年增长.即时物流的特征表现为配送时效、配送链、配送区域与服务类型.“懒人经济”的发展和消