小剂量地塞米松对早期油酸型ALI/ARDS大鼠的保护作用及对糖皮质激素受体的影响

• 作 者: 乔凯
• 机 构: 郑州大学
• 出 处: 郑州大学
• 发表日期: 2012年期
• 关键词: 地塞米松 糖皮质激素受体 急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征

研究背景及意义：　　
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratorydistress syndrome,ARDS)是以过度的全身炎性反应(systemic inflammatoryresponse syndrome,SIRS)为特征的临床疾病。在ALI/ARDS的药物治疗上人们提出了各种抗炎方法,但这些努力并没有在抗炎治疗方面取得明显进展。近年来在败血症/感染性休克治疗指南中建议应用小剂量糖皮质激素来治疗败血症/感染性休克,特别是体内存在相对性肾上腺皮质功能不全危重患者,为本实验提供了理论依据。　　
地塞米松是一种长效的糖皮质激素,在体内半衰期长,对糖代谢作用强,对水盐代谢作用弱,近年来研究发现小剂量地塞米松有抗感染性休克和抗炎效应,其机制可能抑制NF-κb的活化进而减少炎性介质的产生,国内研究已证实小剂量地塞米松在体外抑制LPS诱导的人单核细胞NF-κb活化和TNF-α的产生而发挥抗炎作用,并且这种作用不随剂量的增加而增强。　　
研究目的：　　
本研究通过早期小剂量地塞米松干预ARDS大鼠模型,进一步探讨早期小剂量地塞米松对ARDS大鼠的保护作用机制及对糖皮质激素受体表达的影响。　　
材料方法：　　
1.健康雄性普通级大鼠,体重250～320g(由南昌大学实验动物中心提供),共18只。　　
2.18只大鼠随机分为对照组(阴性对照组)、ARDS组(模型对照组)、小剂量地塞米松处理组(简称地塞米松组),每组6只。　　
3.造模成功48小时后测各组大鼠动脉氧分压、肺湿干重比、肺组织病理切片,ELJSA法测各组大鼠血液TNF-α、SP-A的浓度,荧光定量PCR法测肺组织中糖皮质激素受体(GR)表达量,免疫组化法测肺组织中NF-κb的表达,测各组大鼠72小时生存率。　　
4.采用SPSS12.0统计软件进行分析处理,资料以均数±标准差(X±S)表示。计量资料多组间比较采用单因素方差分析(one-way analysis of variance,ANOVA),组间比较采用LSD检验,计数资料组间比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。　　
结果：　　
以下结果比较为地塞米松组与ARDS组相比。　　
地塞米松组大鼠生存率较高,相比差异有统计学意义P<0.05。　　
地塞米松组动脉氧分压明显较高,相比差异有统计学意义P<0.05。　　
地塞米松组肺湿干重比较,肺组织水肿程度明显较轻,差异有统计学意义P<0.05。　　
地塞米松组大鼠血液中TNF-α水平明显较低,差异有统计学意义P<0.05。　　
地塞米松组大鼠肺泡灌洗液中SP-A水平较高,差异有统计学意义P<0.05。　　
地塞米松组大鼠肺组织中糖皮质激素受体表达量增加,相比差异有统计学意义,P<0.05。　　
免疫组化显色表明地塞米松组肺组织NF-κb表达的阳性率与ARDS组相比差异有统计学意义P<0.05。　　
结论：　　
早期小剂量地塞米松可通过抑制NF-κb活化从而减少炎性物质产生,提高肺泡内SP-A含量,不减少甚至增加糖皮质激素受体表达,提高大鼠生存率,对ALI/ARDS大鼠具有治疗作用。　　
1.小剂量地塞米松通过抑制NF-κb的活化减轻了ARDS模型动物肺组织的水肿程度,提高氧分压,表明拮抗炎性反应能明显减轻肺组织内的渗出。　　
2.小剂量地塞米松干预后血浆中TNF-α的表达明显减少,肺泡灌洗液中SP-A含量增多,提示地塞米松可作用于血浆中的炎症因子,减轻了全身炎症反应。　　
3.小剂量地塞米松组肺内糖皮质激素受体表达增加,说明小剂量地塞米松在炎症早期不减少体内糖皮质激素受体含量,使得糖皮质激素更好的发挥其抗炎作用。