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目的:分析中国广西壮族儿童原发性肾病综合征(Primary Nephrotic Syndrome,PNS)患者磷脂酶CE1(Phospholipase CE1,PLCE1)基因突变位点及其特征,探究PLCE1蛋白在PNS患者血清中的表达及意义。方法:(1)收集155例中国广西壮族儿童PNS患者及98例广西壮族健康儿童血液样本,运用第二代测序技术对所有样本PLCE1基因上的34个外显子进行DNA测序,将检测到的单核苷酸位点变异(Single Nucleotide Variants,SNV)或插入缺失(insertion-deletion,In Del)与已发布的群体、功能及疾病数据库中的信息进行比对分析,评估突变位点的致病性、表型及分布特征等。(2)应用ELISA方法分别检测患病组和正常组血清样本中PLCE1蛋白的浓度水平,并用SPSS 25.0对两组数据进行统计学分析。结果:(1)在PNS组中共发现了9种PLCE1低频突变,其中6种仅在病例组中出现,c.670C>T:p.P224S、c.923G>T:p.G308A、c.4916C>T:p.A1639V、c.5927＿5929del:p.1976＿1977del、c.6885+12C>G各1例,c.578T>C:p.V193A 2例。3种在正常组及患病组中均检测到,c.176C>T:p.T59M(患病组1例、对照组1例)、c.389T>C:p.V130A(患病组2例、对照组1例)、c.4304C>T:p.T1435M(患病组2例、对照组1例)。所有样本中发现了6种新的PLCE1突变:c.923G>T:p.G308A、c.958T>A:p.L320M、c.1151C>T:p.T384I、c.2341A>G:p.K781E、c.3592G>C:p.G1198R、c.6885+12C>G,在Hrcr1Kavia r＿20150923、千人基因组、Ex AC03＿EAS、db SNP数据库、ESP6500、Ex AC03、gnom A D等数据库中均未检测到。(2)共155例PNS患者中有137例接受肾脏穿刺病理检查,18例拒绝行肾脏穿刺检查未能进行病理诊断。137例病理结果为局灶节段性肾小球硬化(Focal Segmental Glomerulo Sclerosis,FSGS)47例(47/137,34.3%),微小病变型肾病(Minimal Change Nephrosis,MCN)45例(45/137,32.85%),Ig A肾病36例(36/137,26.28%),膜性肾病(Membranous Nephropathy,MN)9例(9/137,6.57%)。在PLCE1突变的患儿体内共检出12例(共9种突变)低频突变患儿,均为杂合突变,除1例未做肾脏病理检查外,其余11名患儿中8例MCN,2例MN,1例Ig A肾病;在正常组中发现15例PLCE1低频突变患儿。(3)正常组血清中PLCE1浓度水平为414.65(231.20,729.81)pg/m L,患病组中PLCE1浓度水平为237.84(116.14,535.85)pg/m L(Z=-3.212,P<0.001),患病组显著低于正常组。结论:(1)本研究中所发现的低频突变均为杂合突变,5种外显子突变(c.578T>C、c.670C>T、c.923G>T、c.4916C>T、c.5927＿5929del)为致病突变;3种外显子突变(c.176C>T、c.389T>C、c.4304C>T)及1种剪切位点突变(c.6885+12C>G)认为可能致病或增加PNS的易感性;共发现了6种新的突变(c.923G>T、c.958T>A、c.1151C>T、c.2341A>G、c.3592G>C、c.6885+12C>G),其中c.923G>T为新发现的PLCE1基因致病突变;(2)PLCE1基因突变导致的PNS在壮族儿童中的表型是多种多样的,可能存在种族及地域差异,且不足以引起FSGS。(3)血清中PLCE1可能作为一种保护性蛋白,通过参与多条信号转导通路,保证细胞的生长、增殖、分化、凋亡等生命活动的正常进行。