a7烟碱型乙酰胆碱受体抑制大鼠慢性偏头痛神经源性炎症

• 作 者: 刘清
• 机 构: 重庆医科大学
• 出 处: 重庆医科大学
• 发表日期: 2018年期
• 关键词: 慢性偏头痛 α7烟碱型乙酰胆碱受体 神经源性炎症 胶质细胞激活

背景：慢性偏头痛（chronic migraine，CM)严重影响患者的身心健康，导致工作效率的降低，生活质量的下降。世界卫生组织（WHO)将CM列为最致残的四大慢性功能障碍性疾病之一。神经源性炎症在慢性偏头痛的发病机制中起关键作用，抑制神经源性炎症可以有效减轻慢性偏头痛的痛觉敏化。研究表明，激活α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)可以明显减轻神经源性炎症。尼古丁可以激活α7nAChR，临床研究发现咀嚼含尼古丁成分的口香糖对偏头痛患者有明显的镇痛作用。但是α7nAChR是否抑制慢性偏头痛的神经源性炎症，缺乏相关研究。　　目的：本研究旨在探究α7nAChR在慢性偏头痛中的作用，为CM的提供新的治疗靶点。　　方法：将36只成年雄性SD大鼠随机为四组：分别为对照组，CM组，PNU-282987组和α-Bungαrotoxin组（每组9只）。通过硬脑膜外连续滴注7日炎性汤（inflαmmαtion soup, IS)的方法建立慢性偏头痛模型。在第8日四组模型鼠分别侧脑室注射溶剂PBS，PBS,α7激动剂PNU-282987和α7抑制剂α-Bungαrotoxin。用VonFreytest方法每日连续测定实验过程中SD大鼠的足底和面部的痛阈值。用蛋白质印记法(WB)和即时聚合酶链式反应（qRT-PCR)测定α7nAChR、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)的表达变化。用免疫荧光测定海马中α7nAChR、星形胶质细胞细胞和小胶质细胞的改变。　　结果：反复硬脑膜外滴注IS可以明显降低α7nAChR的表达。PNU-282987可以增加CM大鼠机械痛阈的阈值。CM中升高的TNF-α、IL-1β可以明显被PNU-282987降低，而被α-Bungarotoxin加重。另外， PNU-282987可以明显减少CM大鼠海马CA1和CA3区中星形胶质细胞和小胶质细胞的数目，但是α-Bungαrotoxin对两者的作用，相比CM组没有统计学差异。　　结论:激活α7nAChR可以降低星形胶质细胞和小胶质细胞的数目，减少炎性因子TNF-α、IL-1β的释放，减轻CM大鼠的神经源性炎症。