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目的:1)观察并评价补肺益肾方治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病肺肾两虚证患者的临床疗效;2)通过COPD大鼠模型实验研究,探讨补肺益肾方对Rho/Rock信号通路及TGF-β1/Smad信号通路的调控作用,阐述补肺益肾方治疗COPD的部分作用机制,为补肺益肾方的临床应用提供实验依据。方法:1.临床研究:筛选出满足西医中、重度COPD标准,同时符合中医肺肾两虚证的120名病人,以简单随机的方式分为数量相等的两组,分别为对照组与治疗组。对照与治疗组都采用西医常规治疗,后者在对照组治疗基础上加用补肺益肾方。治疗前为受试者采集中医证候指标、肺功能、六分钟步行试验、呼吸困难程度、CAT量表、年急性加重情况、血清炎症因子、安全性指标1次,在治疗持续12周后,再次采集上述指标。随访52周（1年）后记录受试者中医证候指标、年急性加重情况、肺功能、CAT量表、六分钟步行试验、呼吸困难程度数据1次。2.实验研究:雄性SD大鼠40只,大鼠均为SPF级,（140±20g）为实验大鼠的体重范围。以随机数字表的方式分为四组,分别为补肺益肾组、西药组、模型组和空白组。运用气道内滴入脂多糖复合香烟烟熏造模法,同时空白组继续正常饲料喂饲,其余三组改为2%腺嘌呤混合饲料喂饲,建立COPD大鼠模型。分别于第1、14天气道内滴入脂多糖,第2-13天,15-30天每日使用大前门牌香烟烟熏10支/10min*3次。第31天予以给药处理,连续给药28天,第59天处死。运用ELISA检测支气管灌洗液（BALF）IL-17、TNF-α含量,病理切片观察治疗后肺组织病理形态,免疫荧光、Western-blot技术观察治疗前后的Rho A、Rock2、TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7指标变化情况。结果1.临床研究1)两组患者在年龄、身高、体重、性别;中医证候积分、肺功能指标、肺功能分级构成、6MWT、m MRC、CAT评分以及年急性加重次数等方面均无统计学差异（P＞0.05）,两组患者基线均衡;2)临床总有效率比较:治疗后,治疗组中医病证总有效率为83.33%,而对照组总有效率31.67%。两组中医病证总有效率比较有显著性统计学差异（Z=-6.0,P=0.000＜0.01）;3)两组患者急性加重次数比较:随访期结束后,治疗组的急性加重平均次数较治疗前明显下降且降低幅度优于对照组（P＜0.01,P＜0.05）,对照组较治疗前无明显统计学差异（P＞0.05）。其中治疗组在急性加重发生例次、程度分级上较对照组比较具有显著性统计学差异（Z=-7.16,P＜0.01）;4)中医证候总积分比较:经过12周治疗和52周随访,中医证候总积分方面,治疗组与治疗前比较有显著降低,差异具有显著的统计学意义（P＜0.01）,而对照组的中医证候总积分较治疗前增加,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗组的中医证候总积分与对照组在同一时间点相比,差异有统计学意义（P＜0.05）;5)肺功能指标比较:治疗12周后,在FEV1方面,治疗组较治疗前增加有统计学差异且优于对照组（P＜0.01）,对照组与治疗前相比无统计学差异（P＞0.05）;在FEV1/FVC方面,两组与治疗前比较均无统计学差异（P＞0.05）;但治疗后治疗组FEV1/FVC升高与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。随访期结束后,在FEV1方面,两组与治疗前比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）,但治疗组FEV1较对照组轻度升高有统计学差异（P＜0.05）。在FEV1/FVC方面,两组与治疗前相比均无统计学差异（P＞0.05）;但治疗组与对照组相比,有统计学差异（P＜0.05）;6)六分钟步行距离（6MWT）比较:治疗后及随访期结束后,治疗组6MWT均数较治疗前增加,差异有显著性统计学意义（P＜0.05）,且与对照组同一时间点指标比较,有统计学差异（P＜0.05）,而对照组病人6MWT未表现出统计学方面的差异（P＞0.05）;7)呼吸困难量表（m MRC）评分比较:治疗后及随访期结束后,治疗组m MRC评分与治疗前比较,均具有统计学差异（P＜0.05,P＜0.01）,与对照组同一时间点指标比较,有统计学差异（P＜0.05）,而对照组患者与治疗前比较未表现出统计学差异（P＞0.05）;8)生活质量评分（CAT）比较:治疗后及随访期结束后,两组CAT评分较治疗前均降低,具有显著性统计学差异（P＜0.01）;治疗组CAT评分下降辐度优于对照组,具有统计学差异（P＜0.05）。9)炎症因子比较:治疗后,治疗组血清IL-17和TNF-α指标较治疗前下降且优于对照组,具有统计学差异（P（27）0.05）;IL-10较治疗前升高亦优于对照组,具有统计学差异（P（27）0.05）,对照组IL-17、TNF-α和IL-10与治疗前比较均无统计学差异（P＞0.05）。2.实验研究1)各组大鼠肺脏HE染色病理结果显示:正常组大鼠气管形态完整无收缩、无炎性浸润;模型组大鼠病理表现为肺泡腔内有大量炎性细胞浸润、气管收缩等现象;补肺益肾组大鼠肺泡腔基本无炎性渗出,无巨噬细胞浸润,支气管周围出现未见明显淤血,病理程度炎性浸润较COPD模型组明显减轻,较西药组病变好转;2)支气管灌洗液ELISA检测结果显示:模型组的IL-17、TNF-α含量高于正常组,补肺益肾组的IL-17、TNF-α含量较模型组减少并低于正常组（P＜0.05）;3)免疫荧光结果显示:模型组的TGF-β1、Smad2、Smad3、Rock2、Rho A荧光强度高于正常组,而模型组Smad7荧光强度低于正常组;补肺益肾组的TGF-β1、Smad2、Smad3、Rock2、Rho A荧光强度较模型组下降但较正常组增高,smad7荧光强度高于模型组但较正常组下降（P＜0.05）;4)Western-Blot结果显示:模型组的Rho A、Rock2、TGF-β1、Smad2、Smad3较正常组增高,Smad7蛋白含量较正常组下降,补肺益肾组的Rho A、Rock2、TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白含量较模型组下降,Smad7蛋白含量表达高于模型组但较正常组下降（P＜0.05）。结论:1.补肺益肾方联合西医基础治疗肺肾两虚证COPD稳定期病证疗效明确,优于单纯西医基础治疗,补肺益肾方可减少稳定期COPD急性加重次数、改善咳嗽、易感冒、自汗、乏力、腰膝酸软等证候,保护患者肺功能水平,降低患者血清IL-17、TNF-α炎症因子,增加运动耐力,提高患者生活质量。2.补肺益肾方可抑制COPD大鼠肺组织病理进程;补肺益肾组大鼠支气管灌洗液IL-17、TNF-α含量较模型组减少,可降低COPD大鼠BALF炎症程度。3.本实验提示补肺益肾方可调控Rho/Rock信号通路及TGF-β1/Smad信号通路,通过抑制TGF-β1、Smad2、Smad3、Rock2、Rho A蛋白的表达、上调Smad7蛋白表达而实现的,从而在COPD疾病进程中发挥治疗作用。