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目的：筛选REG3A和IL6作用下胰腺癌细胞中表达差异基因，研究炎症环境下炎症因子高表达和REG3A过表达的关联性以及它们的共调控网络；建立小鼠慢性胰腺炎模型，观察慢性炎症过程中 Reg3g调控网络中关键分子的动态表达情况；采用慢病毒携带Reg3g高表达质粒，研究Reg3g过表达干预下的炎症恶性转化过程，以明确Reg3g促慢性炎症恶性转化的发病机制，为研究胰腺癌发病机制和寻找胰腺癌药物治疗靶点提供新思路。 方法：首先，以人胰腺导管上皮细胞系SW1990为研究对象，分析REG3A和IL6对SW1990细胞表达谱的影响，筛选表达差异基因，使用TheDatabase for Annotation,Visualization andIntegratedDiscovery（DAVID）软件进行聚类分析和蛋白互作分析。建立小鼠慢性炎症（Chronic pancreatitis,CP）恶性转化模型，高脂酒精饮食饲养C57BL/6小鼠，腹腔注射蛙皮素，一天六次，一周两天，连续六周。CP小鼠成模后，腹腔注射慢病毒Reg3g高表达质粒（pReg3）和DMBA（Dimethylbenzanthracene）诱导胰腺癌（pancreatic cancer,PC）。指定时间间隔取样，分析小鼠胰腺组织病理变化、肿瘤相关基因表达、炎症相关通路活化、血清生化指标以及免疫细胞活性。 结果：表达差异基因聚类分析显示，REG3A和IL6都对SW1990细胞系RAS信号通路、PDGF信号通路、TGFβ信号通路有明显上调作用，它们分子调控网络中均包含STAT、p53、GATA等关键节点。另外体内部分，小鼠胰腺组织损伤不断加重、血清淀粉酶升高和炎症通路活化说明小鼠注射蛙皮素后胰腺出现慢性炎症。实验第16周，注射高剂量pReg3小鼠胰腺部位出现明显恶性肿瘤。此外与慢病毒阴性对照相比，低剂量和高剂量pReg3g都能促进肿瘤相关基因K-ras、c-fos转录以及腺癌标志物细胞角蛋白19（CK19）、癌胚增殖抗原（PCNA）的表达，并且下调促凋亡蛋白Caspase-3。PC发展过程中，高剂量pReg3g还能活化小鼠STAT3/NF-κB，促进SOCS3甲基化。在全身免疫环境方面，pReg3上调血清TGFβ、IL10水平，抑制DC功能和T细胞增殖。 结论：表达差异基因聚类分析和蛋白互作分析结果表明REG3A和IL6在炎症过程中共同上调RAS信号通路、PDGF信号通路、TGFβ信号通路通路，对正常细胞恶性转化发挥协同作用，STAT家族转录因子可能是他们共同的调控节点。对小鼠病理组织、免疫环境、分子表达综合分析表明炎症损伤促进Reg3g表达加速炎症相关癌症的发展过程。Reg3g通过促进PC标志基因转录、抑制免疫功能、激活STAT3/p65传导通路等多种机制促进小鼠慢性炎症恶性转化。 创新点： 1、本实验首次运用Microarray技术，明确REG3A蛋白在胰腺癌细胞系SW1990中的分子调控网络。 2、本文首次阐明Reg3g在慢性胰腺炎恶性转化小鼠模型中的调控作用及机制。