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磷酸替米考星(Tilmicosin Phosphate)是一种替米考星磷酸盐,活性成分为替米考星。因替米考星成盐后水溶性较好,易于开发成饮水剂,临床应用方便,因而受到兽药界的关注。目前有关磷酸替米考星及其制剂的抗菌活性、临床药效学、药动学及残留消除研究报道较少,为此本研究对磷酸替米考星可溶性粉的临床药效学和残留消除进行研究,进一步完善对该药临床药效评价并制定休药期,为磷酸替米考星及磷酸替米考星可溶性粉临床合理用药提供参考。1、10%磷酸替米考星可溶性粉对鸡毒支原体感染的临床田间试验在前期体外药敏试验、剂量筛选试验的基础上,为进一步在更大范围内考察该药对鸡群爆发鸡毒支原体所致呼吸道感染的临床治疗效果,进行了鸡自然感染支原体所致呼吸道疾病下的临床田间试验。将临床确诊为鸡毒支原体感染的鸡随机分为两组,即受试药物组和10%替米考星可溶性粉组,分别按各自的推荐剂量饮水给药,连用3天。通过一般临床观察、发病率、治愈率、有效率、死亡率等指标评价其药效。结果显示,受试药10%磷酸替米考星可溶性粉和已上市的对照药10%替米考星可溶性粉在治疗支原体引起的鸡呼吸道感染方面疗效相似。2、替米考星在鸡可食性组织中的HPLC残留检测方法研究本研究建立了鸡可食性组织中替米考星残留量的测定方法。鸡组织中替米考星残留经乙腈提取,Bond Elut C18 SPE固相萃取柱净化,采用HPLC串联紫外检测器检测。流动相采用乙腈-四氢呋喃-二丁胺磷酸盐缓冲液-水(10.5：5：5：79.5.V/V/V/V),检测波长为290 nm,外标法定量。在0.05、0.50和5.00μg/g添加浓度下,鸡可食性组织中替米考星残留量的平均回收率为80%-100%,肝脏、肾脏、皮脂和肌肉中替米考星的检测限(LOD)为0.025μg/g,定量限(LOQ)为0.05 μg/g。本方法规定动物源食品中替米考星残留检测的制样和高效液相色谱检测方法,适用于鸡肌肉、肝脏、肾脏和皮脂中替米考星残留量的检测。3、10%磷酸替米考星可溶性粉在鸡体内残留消除试验和休药期制定30只健康商品杂交黄羽肉鸡(1.5-2kg)用于残留消除试验(公母各半)。将10%磷酸替米考星可溶性粉按最大推荐剂量(75mg/L饮水,按替米考星计)添加在饮水中让其自由饮用,连用3天。停药后分别于第2d、5d、8d、11d和14 d各随机屠宰6只鸡,采集肌肉、肝脏、肾脏及皮脂等可食性组织。采用上述替米考星残留量测定方法测定鸡可食性组织中替米考星残留。结果显示,停药2d时,所有可食性组织中替米考星的残留量均高于限量标准。停药5d时,肝脏中替米考星的残留量最高,平均残留量为1.4288士0.6707 mg/kg,其次是肾脏组织,平均残留量为0.6125士0.2128 mg/kg,皮脂和肌肉中残留量较低,平均残留量分别为0.0892士0.0500 mg/kg和0.0328±0.0082 mg/kg。停药8d时,鸡肝脏、皮脂和肌肉中替米考星的残留量均低于我国规定的残留限量标准,平均残留量为0.6171±0.2538mg/kg、0.0290士0.0077 mg/kg、0.0237士0.0059 mg/kg。肾脏组织中替米考星的残留量仅有1只高于我国规定的残留限量标准,平均残留量为0.1502士0.1217 mg/kg。停药11d时,仅1只鸡肝脏组织中替米考星的残留量高于我国规定的残留限量标准,其他可食性组织中替米考星的残留量均低于限量标准。停药13d时,所有可食性组织中替米考星的残留量均低于限量标准。残留消除试验结果表明,肾脏和肝脏是替米考星在鸡体内残留靶器官。将停药后各时间点获得的鸡各组织中替米考星残留量实测数据采用WT1.4软件拟合计算休药期,得出替米考星在鸡肝脏和肾脏的休药期分别为11.70天和12.53天,替米考星在肌肉和皮脂中的休药期依据实测浓度可定为8天。综合10%替米考星可溶性粉按推荐给药方案混饲给药后替米考星在各可食性组织中的休药期,建议临床使用10%磷酸替米考星可溶性粉后在鸡的休药期可暂定为13天。