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近年来随着人们的生活水平的提高及饮食结构的逐渐西化,糖尿病和结直肠癌人数逐渐增多,大量资料表明二者关系密切,糖尿病可增加结直肠癌患病危险性,且与结直肠癌家族史均为结直肠癌的危险因素,本文拟通过对吉林大学中日联谊医院的结直肠癌病例分析了解结直肠癌的发病与结直肠癌家族史、糖尿病家族史、糖尿病史的关系,以明确糖尿病是否为结直肠癌的危险因素,有糖尿病史的结直肠癌患者的转移率是否高于无糖尿病史者。 方法:应用病例对照研究的方法对2000年1月至2003年3月在吉林大学中日联谊医院住院并经手术及活体病理组织检查明确诊断为结直肠癌660例患者及同时期在我院心内科、呼吸内科、肾风湿内科、眼科住院的非肿瘤患者4573例进行对比分析,比较与结直肠癌家族史、糖尿病家族史、糖尿病史、结直肠癌转移的关系。统计学方法:单因素分析用x~2检验,并计算各暴露因素对结直肠癌的比数比(OR值)估计相对危险度及95%可信区间。 结果:有结直肠癌家族史者患结直肠癌的OR值为8.45,有糖尿病家族史者患结直肠癌的OR值为4.58,有糖尿病史者患结直肠癌的OR值为4.01;男性患者中有结直肠癌家族史、糖尿病家族史及糖尿病史者患结直肠癌的OR值分别为8.64、4.13和3.99,女性患者中有结直肠癌家族史、糖尿病家族史及糖尿病史者患结直肠癌的OR值分别为8.18、5.38和4.03;无结直肠癌家族史者中有糖尿病史者患结直肠癌的OR值为3.55,有结直肠癌2000届硕}学位论文糖尿病与结直肠癌危险关系的调查分析家族史者中有糖尿病史者患结直肠癌的0R值为4.22;无糖尿病家族史者中有糖尿病者患结直肠癌的0R值为3.34,有糖尿病家族史者中有糖尿病史者患结直肠癌的0R值为3.82;糖尿病史为0~5年者患结直肠癌的OR值为2.40,糖尿病史为5一10年者0R值为3.29,糖尿病史为10年以上者的0R值为7.20;有糖尿病史的结直肠癌患者发生淋巴结或其它组织器官转移的 OR值为2.26。 讨论:对我院660例结直肠癌患者的结直肠癌家族史和糖尿病史调查发现有结直肠癌家族史者患结直肠癌的OR值为8.45,有糖尿病家族史者患结直肠癌的OR值为4.58,有糖尿病史者患结直肠癌的OR值为4.01,此结果与瑞士学者研究结果类似,在我国北方结直肠癌家族史、糖尿病家族史及糖尿病史均是结直肠癌的危险因素。糖尿病家族史也可增加患结直肠癌的危险性,其发病机制目前不详。为排除结直肠癌、糖尿病家族史对分析结果的干扰,我们对结直肠癌、糖尿病家族史进行分层分析发现无论患者有无结直肠癌、糖尿病家族史,有糖尿病史均可增加患结直肠癌的危险性。此结果与英国学者调查结果相似,提示糖尿病确实增加了患结直肠癌的危险性。另外分析性别与结直肠癌、糖尿病家族史及糖尿病史对结直肠癌危险性的关系发现无论男性还是女性,结直肠癌、糖尿病家族史及糖尿病史均增加患结直肠癌的危险性。而国外有研究表明女性糖尿病患者患结直肠癌的危险性高于女性非糖尿病者,男性糖尿病患者患结直肠癌的危险性与男性非糖尿病患者无明显差异,此结果与国外研究结果不完全一2000届硕士学位论文糖尿病与结直肠癌危险关系的调查分析致分析原因可能与样本量偏小或与种族不同有关。本研究还发现随着糖尿病患病时间的增加,结直肠癌的患病危险逐渐增加。以上结果也进一步提示糖尿病与结直肠癌患病危险性增加有关。结直肠癌家族史是结直肠癌的高危因素,己被医学界认同,而糖尿病可能为结直肠癌的独立危险因素或与其它因素协同对结直肠癌发生起促进作用。糖尿病增加结直肠癌患病危险的可能机制如下:一方面直接或间接的导致高胰岛素血症,血浆中胰岛素水平高常可表现出促有丝分裂的特性,通过提高工GF一工的水平来实现生物学作用。工GF一同其受体结合后可抑制细胞凋亡,促进分化,通过加快细胞周转率而加速了分子水平突变的累积。胰岛素还可减少肝源性的工GFBP江的分泌,从而减少IGFBP江与工GF江结合,间接导致工GF一水平的升高。另一方面,糖尿病患者常常合并糖尿病性胃肠动力障碍症,表现为迷走神经结构异常,神经传导速度下降,在动物实验中DM大鼠的肠神经系统(ENS)功能及形态结构均显示异常。这些均导致肠道消化吸收和排泄功能的异常,临床表现主要有腹胀和便秘。长期便秘,肠道排出代谢终产物的时间延长,在某些致癌物质的长期作用下结直肠粘膜细胞发生恶变,最终导致结直肠癌。 目前国外还没有学者报道有糖尿病史的结直肠癌患者的转移率问题,本调查发现有糖尿病史的结直肠癌患者发生器官或淋巴结转移率明显高于无糖尿病史者,其机制可能也与IGF及其受体有关。有研究发现结直肠癌组织中有IGF一工、胰岛素样生长因子2000届硕士学位论文糖尿病与结直肠癌危险关系的调查分析11(IGF一11)和IGF一工R的过表达,IGF及IGF一IR可抑制细胞凋亡,促进细胞增殖,诱导血管内皮生长因子(VEGF)的表达,可能对结肠癌发生和转移起重要作用。 本调查采用的是病例对照的方法,较难控制饮食结构、体力活动等混杂因素,不能直接说明糖尿病与结直肠癌发病的因果关系,但它?