【摘 要】
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本文采用氯乙酸法,使壳聚糖羧甲基化,得到在中性水溶液中较易溶解的羧甲基壳聚糖。通过聚乙二醇单甲醚醛与羧甲基壳聚糖形成西佛碱,而后对其进行还原得到聚乙二醇接枝的羧甲
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本文采用氯乙酸法,使壳聚糖羧甲基化,得到在中性水溶液中较易溶解的羧甲基壳聚糖。通过聚乙二醇单甲醚醛与羧甲基壳聚糖形成西佛碱,而后对其进行还原得到聚乙二醇接枝的羧甲基壳聚糖。本文对各步合成出的产物进行了FTIR和1H-NMR的结构表征,并对产物的合成过程进行了优化,通过电位滴定法对羧甲基壳聚糖的取代度进行了测定,发现随着取代度的增大水溶性增强。采用钙交联的方式,选用生物相容性材料壳聚糖衍生物和海藻酸钠作为组成半互贯凝胶网络的骨架,将亲水性聚乙二醇(Polyethylene glycol, PEG)以物理混合和化学接枝两种方式引入到凝胶网络结构中,采用搅拌滴加方式,将载体材料的混合溶液滴加到磁力搅拌下的氯化钙溶液中,从而得到空白凝胶小球,并通过体外试验对空白凝胶小球的溶胀性能进行了测定。用原位包合的方法将蛋白质类模型药物牛血清白蛋白(Bovine serum albumin, BSA)包载于凝胶中,制备出粒径在2.0mm-3.0mm之间的载药凝胶小球。通过紫外分光光度法、差式扫描量热法、荧光标记法等手段对凝胶包载的药物形态、分布进行了研究。发现药物可以均匀分布在凝胶网络结构之中,且仍保持药物的结晶状态,初步证明了载入凝胶中的蛋白质形态没有发生变化。药物体外溶出试验表明,通过改变载体骨架的组成可以提高载药量(最高可达14.72%)和包封率(最高可达92.07%),同时可以控制药物的释放,使得药物在酸中的释放量相对较低(20%),而在碱中的释放量明显提高(80%)。这一结果表明,这种新型的pH敏感水凝胶适合作为蛋白药物的肠道靶向给药的载体。
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