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目的:探讨腹腔感染性脓毒症中TREM-2(髓样细胞触发受体)与Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路的关系。方法:实验对象为雄性清洁级Wistar大鼠,体重304±11g。实验设计分为两部分:第一部分为腹腔感染性脓毒症大鼠模型的建立。将80只大鼠随机分为对照组(n=8)、假手术组(n=32)、模型组(CLP组,n=40),模型组采用盲肠结扎穿孔法[1](Cecal ligation and puncture,CLP)制备腹腔感染性脓毒症模型;对照组不作处理;假手术组仅麻醉和开关腹腔,不行手术处理。记录72h死亡情况,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清、腹引液白细胞介素(IL)-1、IL-4、IL-6、IL-10浓度变化。第二部分为应用JAK2抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素(RPM)干预后,观察肝组织TREM-2表达情况:分为假手术组(n=24)、CLP组(n=48)、AG490组(n=48)和RPM组(n=48),后2组分别于CLP前0.5h皮下注射AG490 8 mg/kg、RPM 0.4mg/kg,各组于术后6、24、48、72h从内眦静脉取静脉血0.3ml后处死动物,留取血清、腹引液及肝组织标本备用。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清、腹引液白细胞介素(IL)-1、IL-4、IL-6、IL-10浓度变化;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织TREM-2m RNA的表达。结果:第一部分:对照组和假手术组大鼠随时间进展生命体征及腹部解剖无明显改变。CLP组大鼠术后72h腹部探查可见多脏器淤血、粘连,回肠组织明显肿胀,腹腔渗液增多伴恶臭等炎性改变。建模后72h,血液和腹引液中,CLP组IL-1、IL-6和IL-4、IL-10较对照组和假手术组均明显增加(P<0.01),说明腹腔感染性脓毒症大鼠模型复制成功。第二部分:(1)与假手术组相比,CLP组血清炎症因子浓度6h即开始升高,72h达高峰(P<0.01)。应用AG490后,血清炎症因子浓度6h即开始升高,72h达高峰,较CLP组相比无差异;RPM组IL-1、IL-4、IL-10的浓度6h最高,随时间逐渐降低,且显著低于相同时间点CLP组,而6h IL-6的浓度虽较CLP组无差异,但24h、48h、72h IL-6的浓度较CLP组显著降低(P<0.01)。(2)与假手术组相比,CLP组腹引液炎症因子浓度6h即开始升高,72h达高峰(P<0.01)。应用AG490后,腹引液炎症因子浓度6h即开始升高,72h达高峰,较CLP组相比无差异;RPM组,IL-4、IL-10 6h即达到峰值,随时间推进呈下降趋势,与相同时间点CLP组相比有明显统计学差异,而6h IL-1、IL-6的浓度虽较CLP组无差异,但24h、48h、72h IL-1、IL-6的浓度较CLP组显著降低(P<0.01)。(3)RT-PCR检测发现,CLP组肝组织TREM-2 m RNA的表达随时间逐渐减低;AG490组肝组织TREM-2 m RNA的表达随时间延长呈降低趋势,较同时间点CLP组肝组织TREM-2 m RNA的表达无显著性差异;RPM组肝组织TREM-2 m RNA的表达虽在6h较CLP组TREM-2 m RNA的表达减少,但在24、48、72h显著高于同时间点CLP组TREM-2 m RNA的表达(P<0.01)。结论:1.本实验证实腹腔感染性脓毒症时大鼠肝组织TREM-2表达显著降低,而血清及腹引液炎症因子明显升高,说明TREM-2对炎症反应的级联扩大有限制作用,TREM-2缺乏,导致这种限制作用减弱,炎症因子大量释放,加重脓毒症的进展。2.应用STAT抑制剂RPM后,TREM-2的表达明显增加,炎症因子释放减少,提示JAK/STAT通路可能阻碍了TREM-2的表达,抑制STAT能够上调TREM-2的表达,从而发挥其在调节炎症反应和免疫应答方面的作用,但具体机制有待进一步研究。