辅酶Q10对较大剂量他汀相关肝酶升高的预防作用

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目的:观察既往应用常规剂量他汀的患者,给予较大剂量他汀(阿托伐他汀40mg1/晚或瑞舒伐他汀20mg1/晚)引起肝酶增高的时间趋势和比例,及较大剂量他汀辅助常规剂量的辅酶Q10对肝脏功能及炎症指标的影响,以确定常规剂量的辅酶Q10对既往应用常规剂量他汀改为较大剂量他汀后相关肝酶升高的预防作用,及此预防作用是否与辅酶Q10的抗炎作用有关。方法:选取2011年8月至2012年2月在我院心内科住院确诊为冠心病(诊断符合1979年WHO制定的冠心病诊断标准及2001年中华医学会心血管病学分会等制定的有关指南)的患者66例,其中男性40例,女性26例,所有患者既往均应用常规剂量他汀类药物(种类不限),无肝酶增高史。随机分为两组,一组为他汀组,年龄40~76(59.4±9.2)岁,常规治疗基础上给予口服阿托伐他汀40mg1/晚或瑞舒伐他汀20mg1/晚;一组为他汀联合辅酶Q10组,年龄42~74(61.6±9.0)岁,常规治疗基础上给予口服阿托伐他汀40mg1/晚及辅酶Q1020mg3/日或瑞舒伐他汀20mg1/晚及辅酶Q1020mg3/日。所有患者均在服药前检测肝功能、血常规、超敏C反应蛋白(hs-CRP),分别于服药后7天和1月复查上述指标,记录患者肝功能、白细胞、hs-CRP的变化。谷丙转氨酶(ALT)或时谷草转氨酶(AST)升高到正常参考值上限3倍以上停用他汀。排除标准:存在严重的急重症感染,电解质紊乱,严重的内分泌及代谢疾患,肾功能严重异常等;用药前肝功能显著异常(谷草转氨酶AST、谷丙转氨酶ALT>正常参考值上限3倍);对他汀过敏或有其它明确禁忌症的病人。研究资料采用SPSS13.0统计软件进行统计。结果:他汀组的ALT水平用药一周时比用药前明显增高,而用药一月时比用药一周时略降低。他汀加辅酶Q10组用药一周时的ALT水平较治疗前明显增高,但用药后一月ALT水平比用药后一周明显降低,几乎降低到用药前水平。他汀组与他汀加辅酶Q10组相比在用药前、用药1周及用药1月三个时间点,ALT水平无明显差别。他汀组的AST水平于用药一周时比用药前明显增高,而用药一月时比一周时略降低。他汀加辅酶Q10组用药一周及一月的AST水平较治疗前均无明显变化。但两组在三个时间点的AST水平未显示显著性差异。他汀组及他汀加辅酶Q10组的hs-CRP水平于用药后一周较用药前降低,而用药后一月hs-CRP水平较用药后一周及用药前均明显降低。但两组相比,在三个时间点,hs-CRP水平无明显差别。他汀组与他汀加辅酶Q10组,在用药一周及用药一月时与用药前相比,白细(WBC)水平无明显差别。并且两组相比,在三个时间点,WBC水平无明显差别。他汀组在用药后一周ALT升高2倍的患者约占6.7%,升高3倍的约16.7%;在用药一月时ALT升高2倍的患者约占4.0%,无继续升高3倍的患者。他汀加辅酶Q10组在用药后一周ALT升高2倍的患者约占19.4%,升高3倍的约19.4%;在用药一月时ALT重新升高3倍的患者约占3.4%(不包括一周升高3倍已停药患者),无升高2倍的患者。两组比较差异均无统计学意义。他汀组在用药后一周AST升高2倍的患者约占6.7%,升高3倍的约3.3%;在用药一月时AST升高2倍的患者约占4.1%,无升高3倍的患者。他汀加辅酶Q10组在用药后一周AST升高2倍的患者约占8.3%,升高3倍的约13.9%;在用药一月时无升高至2倍、3倍的患者。用药一月时肝酶升高比例的患者中不包括已停药患者。两组比较差异均无统计学意义。结论:1既往应用常规剂量他汀类药物的患者,给予较大剂量他汀后一周肝酶升高3倍的患者约占18.2%,肝酶升高2倍的患者约占13.6%,排除一周肝酶升高3倍的患者,其余患者继续用药后肝酶多下降,用药后一月肝酶升高3倍的比例约为1.85%。2在较大剂量他汀使用过程中补充常规剂量的辅酶Q10对他汀相关肝酶升高有一定的预防作用,但未呈现出显著性差异。3较大剂量他汀可明显降低hs-CRP水平,但辅酶Q10并没有增加其对炎症指标的影响。
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