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研究背景:目前脑血管病已成为我国城市和农村人口的第一位致残和死亡原因，且发病有逐年增多的趋势，其中约70％为缺血性脑卒中。在缺血性脑卒中诸多危险因素中，颈动脉粥样硬化与其发生、复发之间的密切关系已为众多学者所公认。相比在血管的最狭窄处发生卒中，更常见的机制是颈动脉易损斑块不可预测地突然破损，包括破裂、裂隙或溃疡形成、血小板激活、血栓形成，进而脱落阻塞远端血管。
基质金属蛋白酶-10（MMP-10）在体外可降解许多细胞外基质（ECM）成分，可以激活MMP-1原、MMP-7原、MMP-8原、MMP-9原，并和其他MMPs一起在不同的病理条件下降解ECM，而后者的含量与动脉粥样硬化斑块稳定性密切相关。研究表明，MMP-10存在于动脉粥样硬化斑块中，其血清水平与炎症指标、颈动脉内中膜厚度(IMT)、动脉粥样斑块形成关系密切。
蛋白质的空间结构和功能从根本上是由氨基酸序列决定的，位于MMP-10外显子区的非同义单核苷酸多态性（SNP）位点由于各个不同基因型翻译产物存在氨基酸序列的差别，可能导致MMP-10活性或功能的差别，并最终影响颈动脉斑块的稳定性。但目前尚无关于MMP-10基因多态性与颈动脉斑块易损性的关系的研究。因为多态性位点rs17435959（g.102651313G/C，p.Leu4Val），其在蛋白水平上表现为第4位氨基酸由亮氨酸(Leu)突变为缬氨酸(Val);位点rs17293607(g.102650389C/T，p.Gly65Arg)在蛋白水平上表现为第65位氨基酸由甘氨酸(Gly)突变为精氨酸（Arg），本研究就这两个多态性位点与颈动脉斑块易损性的关系进行探讨。
目的:探讨MMP-10基因两个外显子区SNP与颈动脉斑块易损性的关系。
方法:病例纳入标准:连续收集2010年1月至2012年4月的该院住院患者，由超声诊断科从事血管超声的两名高年资医师独立进行颈动脉超声检查，将结果一致的有低回声或混合回声斑块的患者纳入易损斑块组（n=206），只有高回声斑块或只有内膜增厚≥1.0mm而未见斑块的患者纳入非易损斑块组(n=379)。
病例排除标准:3月内脑出血、3月内颅内感染、3月内急性心肌梗死、心房颤动、心脏瓣膜病、动脉瘤、严重肝肾功能不全、血液病、自身免疫性疾病、风湿性疾病、慢性炎症性疾病以及结核、恶性肿瘤、妊娠者。
抽取入组者入院第2天的清晨空腹肘静脉血，并采用试剂盒法提取白细胞基因组DNA。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR) TaqMan法分析MMP-10基因两个位点(rs17435959、rs17293607)的多态性。采用SPSS18.0软件进行统计分析，以P＜0.05为有统计学意义。
结果:
1、研究对象：一般临床资料比较表明颈动脉易损斑块组与非易损斑块组之间在年龄、性别、体重指数、吸烟史、血压、血糖、血脂等临床一般资料方面的差异无统计学意义。
2、颈动脉易损斑块组与非易损斑块组的rs17435959(G/C)位点的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.089、1.000)。C等位基因频率在4.3％～9.7％之间。易损斑块组、非易损斑块组的GC+CC基因型频率分布差异有统计学意义，校正危险因素后，其仍有统计学意义;其C等位基因频率分布差异有统计学意义，校正危险因素后，其仍有统计学意义(P=0.002，OR=2.104)。在分层分析时，男性亚组的易损斑块患者的GC+CC基因型频率(x2=4.04，P=0.044，OR=1.919)及C等位基因频率(x2=5.30，P=0.021，OR=2.017)均高于非易损斑块患者;在女性亚组的易损斑块患者的C等位基因频率(x2=5.38，P=0.020，OR=2.390)也高于非易损斑块患者，GC+CC基因型频率(x2=3.54，P=0.060，OR=2.147)的差异尚无统计学意义;经logistic回归校正后上述差异均有统计学意义。
3在449例研究对象中（易损斑块组143例、非易损斑块组306例）共发现5例rs17293607(C/T)位点的杂合子，其中4例存在非易损斑块，1例存在易损斑块，未发现TT基因型。基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P=1.000、1.000)。但T等位基因的频率很小，各组频率为易损斑块组1/286(0.34％)，非易损斑块组4/612(0.65％)，总的人群分布频率为5/898(0.56％)。
结论：MMP-10基因rs17435959位点多态性可能与中国汉族人群颈动脉易损斑块的发生有关，该位点C等位基因可能是颈动脉易损斑块的遗传易患标志之一;rs17293607位点对本研究基于的人群而言不是真正的多态性，而是罕见的突变。