HIF-1α及TGF-β1在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

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研究背景:在影响女性生命健康的恶性肿瘤中卵巢恶性肿瘤对女性的危害逐渐引起广泛的关注,卵巢位于盆腔深部,具有发现晚,发展速度快、易发生转移、5年生存率低及发病率逐年升高的特点。因为卵巢上皮性癌约占所有卵巢癌的85%-90%,因此积极探求卵巢上皮性癌特异性的分子标志物,为卵巢癌的早期发现、靶向治疗及预后的判断提供理论依据具有重要意义。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺氧条件下在人体内大量产生的一种诱导因子,它能通过调节细胞内信号传导途径提高细胞的生存能力,为供给细胞营养提供保障。转化生长因子-β(TGF-β)是一个巨大的因子家族,其内包括了多种相关因子,其中TGF-β1就是该家族中的重要成员之一,参与体内多种生理生化调节活动,是细胞进行增殖、分化和修复行为必不可少的因子。目前均证实在胰腺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌中TGF-β1呈高表达,同时认为该因子在上述肿瘤的发生及发展过程中发挥重要的作用。目前国内外关于同时监测HIF-1α及TGF-β1蛋白表达对卵巢上皮性癌的发生发展、浸润及转移影响的相关研究报道较少。本实验通过对正常卵巢组织、良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤及卵巢上皮性癌中的HIF-1α与TGF-β1表达水平进行检测,分析这两种蛋白的表达与卵巢上皮性癌的临床病理学特征关系及二者间相关性,来探讨HIF-1α与TGF-β1在卵巢上皮性癌组织中表达及意义。这将为卵巢上皮性癌的早期发现、靶向治疗、预后判断及了解卵巢癌的生物学行为等方面奠定理论基础。目的:通过分析HIF-1α及TGF-β1两种蛋白在不同卵巢上皮组织中的表达强度及表达率,以探讨这两种蛋白与卵巢上皮性癌的关系,同时分析两种蛋白与卵巢上皮性癌的临床病理特征的关系。探讨两种蛋白在卵巢癌中表达的相关性关系,为卵巢上皮性癌的临床诊断、预后判断、肿瘤靶向治疗提供重要的生物学检测指标及理论依据。方法:随机选取2014年1月至2015年12月,吉林大学中日联谊医院妇产科收治的经手术切除的卵巢组织标本蜡块共计144例,其中正常卵巢组织40例、卵巢良性上皮性肿瘤36例、卵巢交界性上皮性肿瘤30例和卵巢上皮性癌组织38例,以上均经病理科医师确诊,应用免疫组织化学方法(s-p)检测上述组织中tgf-β1与hif-1α蛋白的表达情况,实验结果应用spss17.0软件进行统计学数据分析。结果:(1)依次分析正常组、良性组、交界组及恶性组中hif-1α的表达情况,其hif-1α蛋白在上述组织中的阳性表达率逐渐升高、表达强度依次增强,差异具有统计学意义(p<0.05)。(2)在恶性组中,hif-1α的阳性表达率与病理类型和患者年龄无关(p>0.05),而与临床分期、病理分级及有无淋巴结转移有关,临床分期越晚,病理分级越高,有淋巴结转移的组织hif-1α的阳性表达率越高(p<0.05)。(3)分析tgf-β1蛋白在不同卵巢组织中的阳性表达,从正常组、良性组、交界组到恶性组中的阳性表达率及表达强度依次升高,差异有统计学意义(p<0.05)。(4)在恶性组中,tgf-β1的表达水平与病理组织类型和患者年龄无关(p>0.05),而临床分期越晚,病理分级越高,有淋巴结转移的组织tgf-β1的阳性表达率越高,有统计学意义(p<0.05)。(5)对恶性组中hif-1α与tgf-β1的表达进行相关分析,二者在卵巢癌组织中呈明显正相关,r=0.327,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:(1)hif-1α蛋白在卵巢组织由良性向恶性的转化发展过程中可能起着重要的促进作用。(2)hif-1α蛋白可作为评价卵巢上皮性癌恶性程度的指标之一,可指导临床诊疗和预后评估。(3)TGF-β1在卵巢组织由良性向恶性发展的过程中可能起了重要作用,其可作为诊断卵巢上皮性癌的生物学指标之一。(4)联合检测HIF-1α和TGF-β1的表达对卵巢癌患者的临床诊疗和预后评估具有一定的指导作用。
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