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背景：糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)常见的严重慢性血管并发症之一,并且已成为引起终末期肾病(End Stage Renal Disease, ESRD)及糖尿病病死率增加的重要因素。许多研究证明遗传因素和长期的糖代谢紊乱是引起DN的主要原因,近来关于日本的一项全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)证明,吞噬与细胞运动-1(engulfment and cell motility1,ELMO1)基因是DN的一种新型的候选基因,不仅增加了DN的易感性,而且在其发生发展中起着重要作用。此后,ELMO1基因多态性与DN易感性的关系在其它多个国家GWAS研究中得以证实。然而,ELMO1基因多态性与DN易感性在中国人群的关联性却不得而知。由于不同民族和地域在DN的遗传和表型上具有很强的异质性,同时在不同人群中单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点的各等位基因频率分布也存在差异,因此有必要在中国人群中针对ELMO1基因进行群体关联研究。目的：1.探讨ELMO1基因rs2058730(C/T),rs10951509(A/G),rs1981740(A/C), rsl345365(A/G),rs11769038(G/T),rs741301(A/G)多态性在中国汉族人群2型糖尿病中的分布情况。2.探讨ELMO1基因rs2058730(C/T),rs10951509(A/G),rs1981740(A/C), rs1345365(A/G),rs11769038(G/T),rs741301(A/G)多态性与DN易感性的关系。方法：应用基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)测序分型的方法,检测200例中国汉族人群2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)患者中ELMO1基因rs2058730(C/T),rs110951509(A/G),rs1981740(A/C), rsl345365(A/G),rs11769038(G/T),rs741301(A/G)位点的分布情况。根据尿微白蛋白排泄率(urinary albuminuric excretion rate, UAER),将研究对象分为两组：对照组为糖尿病不伴肾病(DN-)组77例,病例组为糖尿病肾病(DN+)组123例。对两组各项临床变量、各等位基因频率、基因型频率、连锁不平衡和基于多位点的单体型(Haplotype)结构与频率进行比较分析,使用SPSS16.0for Windows统计软件对各项临床变量进行统计学处理,使用SHEsis软件通过最大似然算法对Hardy-Weinberg平衡的符合程度、各等位基因频率、基因型频率、连锁不平衡、单体型结构与频率进行分析。结果：1.两组各项临床资料分析。DN+组糖尿病的病程长于DN-组(P<0.01),其高血压患病率高于DN-组(P<0.05)。两组性别、年龄、糖尿病家族史、胆固醇、甘油三酯、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG).空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A,HbAlc).肌酐、血压、视网膜病变患病率、血管紧张素转换酶抑制剂使用率、胰岛素使用率的差异均无统计学意义(P>0.05)。2.两组中ELMO1基因各SNP位点等位基因及基因型频率分布。ELMO1基因rsl0951509(A/G)及rs741301(A/G)位点多态性在DN+组和DN-组中等位基因及基因型频率的分布差异具有统计学意义(P均<0.05)。而ELMOl基因rs2058730(C/T), rs1981740(A/C),rs1345365(A/G)及rs11769038(G/T)位点多态性在DN+组和DN-组中等位基因及基因型频率的分布差异均无统计学意义(P均>0.05)。ELMO1基因rs10951509位点A等位基因携带者患DN的风险是G等位基因的1.76倍([比值比]OR=-1.76,95%CI:1.08-2.87;P=0.02)；而rs741301位点A等位基因携带者患DN的风险是G等位基因的1.89倍(OR=1.89,95%CI:1.22-2.95;P=0.004).3. Logistic回归分析。Logistic回归分析表明,ELMO1基因rs741301中A风险等位基因的表达(adjusted OR=3.27,95%CI:1.10-9.72；P=0.03)和糖尿病病程(adjusted OR=1.15,95%CI:1.O1-1.32；P=0.04)是DN发生的两个独立的危险因素。4.基于多位点的单体型结构与频率及其连锁不平衡分析。ELMO1基因rs741301与rs11769038两位点间存在较强的连锁不平衡([连锁不平衡系数]D’=0.91)；而rs10951509与rs1345365两位点间存在显著的连锁不平衡(D’=0.98)。由ELMO1基因6个SNP位点相互间组合构成了9种不同的单体型,这9种单体型频率之和占两组全部样本单体型的85%以上。其中Haplotype1[C AAAGA](OR=1.95,95%CI:1.15-3.32；P=0.01),hapotype2[C A A A G G](OR=0.50,95%CI:0.29～0.86;P=0.01)以及hapotype9[T G C G G G](OR=0.17,95％CI:0.04～0.73；P=0.007)与DN的发生存在显著相关性。其风险趋势与rs741301及rs10951509风险等位基因位点高度一致。结论：1. ELM01基因rs10951509(A/G)及rs741301(A/G)位点多态性与DN易感性相关。提示ELM01基因可能是DN的易感基因。2. Logistic回归分析表明,ELMO1基因rs741301中A等位基因的表达及糖尿病病程是DN发生的两个独立的危险因素。提示携带ELMO1基因rs741301中A等位基因及病程较长的T2DM患者,将来发生DN的风险可能更高,需警惕并加强早期预防。3. ELMO1基因rs741301与rs11769038两位点间存在较强的连锁不平衡；其rs10951509与rs1345365两位点间亦存在显著的连锁不平衡。提示同一基因多个位点间可相互作用,共同介导DN的发生。4.由ELMO1基因6个SNP位点相互间组合构成了9种不同的单体型。其中Haplotype1[C A A A G A], hapotype2[C A A A G G]以及hapotype9[T G C G G G]与DN的发生存在明显相关性。提示上述三种ELMO1基因单体型可最终作为汉族人群DN风险预测的遗传标记。