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第一部分、大鼠蛛网膜下腔出血模型的建立与鉴定 目的：建立成功的大鼠蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）模型，为下一步实验提供可靠、理想的动物模型。 方法：健康成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为：（1）假手术组：Sham-1d，3d，5d，10d，14d（第2次假手术后1d，3d，5d，10d，14d）组；（2）SAH组：SAH-1d，3d，5d，10d，14d（第2次注血后1d，3d，5d，10d，14d）组。SAH组：经枕大池穿刺注入自体非抗凝动脉血（0.1ml/100g体重）制作SAH模型，48h后重复注入0.2ml/只自体非抗凝动脉血，建立SAH模型。假手术组：用等量灭菌生理盐水代替非抗凝自体血注入枕大池。建模后，观察SAH后SD大鼠的生存率、神经行为学变化、脑含水量及脑组织学改变，并通过测量基底动脉血管壁厚度和管腔面积评价脑血管痉挛（cerebral vasospasm,CVS）程度。 结果:术后所有动物均有不同程度的精神萎靡、嗜睡，活动减少，饮食饮水量减少，体重减轻。与假手术组相比，SAH组术后生存率明显降低，自发活动评分降低在SAH-1d，SAH-3d组差异有统计学意义（P＜0.05），脑含水量在SAH后1d增加明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。海马CA1区在SAH后1d，3d，5d出现明显的神经元水肿变性，神经元凋亡，尼氏小体碎裂，胞质中央尼氏小体消失。SAH组大鼠大体解剖可见大量血液或血凝块弥漫分布于脑基底池，包绕脑底部主要血管和基底动脉周围。光学显微镜观察，SAH-1d组出现明显基底动脉血管内径减小，管腔面积明显减小，血管壁增厚，内皮皱褶，SAH-5d组基底动脉痉挛达高峰，SAH-14d组基底动脉痉挛较SAH-5d组缓解。与假手术组相比，SAH各组基底动脉血管内径显著增大（P＜0.05），基底动脉截面积显著增大（P＜0.05），而基底动脉壁的厚度显著减少(P＜0.05)。 结论：应用自体非抗凝动脉血枕大池二次注血法，可以成功建立大鼠SAH模型，在SAH后5d脑基底动脉痉挛最为显著，是研究CVS较理想的动物模型。 第二部分、人参皂苷Rb1在蛛网膜下腔出血诱发的脑血管痉挛中的作用及机制研究 目的：研究人参皂苷Rb1(Ginsenoside Rb1，GRb1)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)后脑血管痉挛(cerebral vasospasm，CVS)的作用及机制研究。 方法：健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组：①假手术组，n=41；②生理盐水组：蛛网膜下腔出血+生理盐水治疗，n=50；③低剂量治疗组：蛛网膜下腔出血+GRb15mg/kg治疗，n=48；④高剂量治疗组：蛛网膜下腔出血+GRb120mg/kg治疗，n=45。应用自体非抗凝动脉血枕大池二次注血法，建立大鼠SAH模型，假手术组用等量灭菌生理盐水代替非抗凝自体血注入枕大池，不采取治疗。以上各组大鼠均在第2次SAH手术后第5d处死，统计死亡率，自发活动评分、检测脑含水量，取大鼠脑组织进行切片：苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色，尼氏染色，光学显微镜观察脑组织内神经元形态学改变。透射电子显微镜以及光学显微镜观察和测量基底动脉管径及管壁厚度；原位末端转移酶标记法（terminal deoxynucleotidy l transferase-mediated dUTP nick end labeling，TUNEL）染色，免疫组化法和Western blott分别检测基底动脉内皮细胞凋亡和p53、Bax、Bcl-2及cleaved caspase-3等凋亡通路关键性蛋白的表达。 结果: GRb1对SAH后的CVS有积极的治疗和保护作用。与生理盐水组比较，20mg/kg GRb1治疗SAH模型大鼠后，可以明显降低模型大鼠的死亡率，提高自发活动评分，降低脑含水量；改善海马CA1区神经元和基底动脉内皮细胞组织病理学变化；基底动脉的管腔面积和管径明显增大，管壁厚度明显降低，内皮细胞凋亡明显减少，同时促凋亡蛋白p53，以及由p53激活的Bax蛋白和cleaved caspase-3蛋白的表达明显下调，抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显上调。 结论：GRb1对SAH诱发的CVS有积极的治疗和保护作用。