花椒化学成分及药理活性研究

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花椒(Zanthoxylum bungeanum Maxim)为芸香科(Rutaceae)花椒属(Zanthoxylum L)植物,主要分布于东亚与北美,广泛分布于我国。花椒作为传统中药材,收录于《中国药典》,其药用历史悠久,有温中止痛,杀虫止痒。用于脘腹冷痛,呕吐泄泻,虫积腹痛,;外治湿疹,阴痒[1]。目的:研究花椒茎的化学成分,并对其分离得到的单体化合物进行抗菌活性研究;分离得到的生物碱进行细胞毒活性筛选,为开发新的抗肿瘤药物提供理论依据。方法:采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、LH-20柱色谱、HPLC制备柱色谱、重结晶等方法,对花椒茎的化学成分进行分离,根据单体化合物的IR、MS、NMR等波谱数据分析鉴定化合物结构;进行抗菌实验,筛选花椒茎部分提取物、部分化合物的抗菌活性;花椒茎分离得到6个生物碱与异紫花前胡内酯进行细胞毒活性筛选,应用MTT法筛选所分离化合物对小鼠结肠癌细胞(MC-38)、人食管癌细胞(TE-1)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人结肠癌细胞(LOVO)、人肝癌细胞(HepG-2)细胞的细胞毒活性。结果:从花椒茎中共分离鉴定了26个化合物,分别为:木兰花碱(1)、白鲜碱(2)、德卡林碱(3)、花椒棚碱(4)、伪非洲防己碱(5)、茵芋碱(6)、去甲基白屈菜红碱(7)、异紫花前胡内酯(8)、二氢欧山芹醇(9)、(-)-紫花前胡醇(10)、奥斯生诺(11)、白蜡树素(12),3,4,5-三甲氧基肉桂醇(13)、细辛脂素(14)、丁香树脂二甲醚(15)、(-)-丁香树脂酚(16)、刚果荜澄窃脂素(17)、羽扇豆醇(18)、β-香树脂醇(19)、α-香树脂醇(20)、δ-香树脂醇(21)、槲皮素(22)、芦丁(23)、邻苯二酸双(2-乙基己基)酯(24)、24-propylcholesterol(25)、蔗糖(26)。提取物部分,花椒果、根石油醚提取物与水提取石油醚萃取部分抑菌效果最好,花椒茎化合物对铜绿假单胞菌与枯草芽孢杆菌抑制效果最好,对大肠杆菌抑制效果一般。5个化合物对人肺腺癌(A549)都有抑制效果,IC50(μM)都在10以下,仅伪非洲防己碱对六种肿瘤细胞都有效果,德卡林碱对HepG-2效果最好,IC50(μM)为3.75。结论:从花椒茎分离得到26个化合物,7个生物碱,10个苯丙素,4个三萜,2个黄酮,1个苯甲酸,1个甾醇,1个糖类。花椒提取物、纯化合物有明显的抗菌活性,抗肿瘤活性。为今后花椒的开发利用奠定了初步的基础。
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