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骨折延迟愈合或骨折不愈合一直是骨科医生面临的严重困扰之一。闭合性胫骨干骨折及股骨干骨折不愈合的发生率,在应用了髓内钉等治疗技术后,约为4.6-8%。在开放性骨折中,其发生率更高。肥胖是明确的影响骨折愈合率的独立危险因素。在全美人群中,肥胖的患者已达到了 34%,且这数字还在未来数十年中,还在不断攀升。因此,由肥胖引起的骨折延迟愈合问题,正在成为影响患者生活质量的严重因素,会给社会和经济带来了严重的不良影响。尽管如此,肥胖影响骨折愈合的具体机制,目前尚未明确,亟待进一步的研究,为开发新的治疗途径和方法奠定基础。研究表明,在骨折愈合过程中,骨痂中形成的大量脂肪沉积,是肥胖影响骨折愈合的可能机制之一。而葡萄籽原花青素提取物因其在多种肿瘤、心血管疾病、Ⅱ型糖尿病、尿路结石及肥胖等多种疾病的防治过程中的重要作用,一直是研究的热点之一。在本次研究中,我们发现葡萄籽原花青素提取物可以通过调节PPARy的表达,抑制3T3-L1细胞的成脂肪分化。且发现了具体机制是通过microRNA-483-5p的调控,从而抑制PPARγ的表达。我们的动物实验也表明,在对小鼠喂食高脂饮食后,与低脂饮食对照组相比,其骨折术后的X-ray,microCT及生物力学实验,均显示高脂饮食组小鼠的胫骨干骨折愈合能力明显下降,骨折延迟愈合。组织学研究也发现,在高脂饮食组小鼠的骨痂中,有大量的脂肪细胞形成。但在同时喂食高脂饮食及葡萄籽原花青素提取物的实验组中,X-ray,microCT及生物力学实验均显示其骨折愈合能力,均显著优于高脂饮食组;且与低脂饮食对照组相比,无显著性差异。组织学研究也显示,其骨痂中的脂肪沉积明显减少。综上所述,本研究的结果表明,葡萄籽原花青素提取物通过调控microRNA的表达,进而调控PPARγ的表达,抑制骨痂形成中的成脂肪分化,可明显降低肥胖对骨折愈合的不良影响,具有显著地治疗肥胖引起的骨折延迟愈合的作用。