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选题依据：抑郁症是以情绪低落为主要临床表现的精神疾病,伴随情绪低落、思维迟缓和躯体不适等症状,严重者可能导致自杀,极大地影响了人们的生活质量和工作效率。由于抑郁症的发病机制复杂,诱因较多,且易与他病症混杂,诊断存在较大困难。目前临床上对于抑郁症的诊断主要依靠量表、问卷等结合临床体征进行,如汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)和临床疗效总评量表(Clinical Global Impression, CGI)等,诊断中存在主观性较强,缺乏客观指标,易造成误诊、漏诊等问题。药理实验及临床研究均表明,逍遥散具有确切的抗抑郁作用。相比西药副作用大、抗抑郁谱窄等问题,逍遥散在中医药整体观指导下,具有副作用少、多成分、多靶点、整体调节作用等优势,是理想的抗抑郁药物。但是查阅大量文献发现,逍遥散治疗抑郁症的临床研究一般疗程不确定、用药剂量及处方变化较大,在疗效评价上也存在较多问题,如缺乏统一规范评价标准、疗效分析不全面、疗效评价方法较单一(如中医未用半定量法评估)等。与此同时,逍遥散抗抑郁作用机理并不十分清楚,临床研究较少,也缺乏能够反映该方整体作用特点的药效学客观评价体系。代谢组学的发展为上述问题的解决提供了新思路,代谢组学采取“自上而下”的研究方法,可以动态连续的分析代谢物的改变而产生的信息。通过发现与疾病诊断以及与治疗相关的代谢标记物,用于临床疾病的诊断及药物疗效评价。这种整体性、系统性分析方式与中医整体观思想相一致。目的：1.本研究依据前期实验室大量药理实验筛出的逍遥散抗抑郁最佳剂量,从中西医两个角度对逍遥散治疗抑郁症的疗效进行临床观察；2.本研究以抑郁症患者为研究对象,采集血液和尿液,使用基于核磁代谢组学方法寻找抑郁症特征生物标志物；3.采用代谢组学方法对逍遥散治疗抑郁症进行疗效评价及作用机制分析。方法：1.分别设立抑郁症药物治疗组、健康人对照组两个大组,其中抑郁症逍遥散治疗组60例,健康人对照组60例。对治疗组受试者采用交谈与观察相结合方式,在给药前及治疗后2、4、6、8周(、wk)末进行HAMD、中医证候量表、CGI两项(病情严重程度-SI、疗效总评-GI)的评分。采用SPSS17.0软件进行统计分析。2.逍遥散治疗组分别在治疗前及治疗结束后,采集血液样本进行代谢组学分析,同时采集健康对照组血液进行代谢组学对照分析。同时入组抑郁症患者还在服药前及治疗后2、4、6、8周末采集尿液进行代谢组学分析,观察不同时间点代谢标志物的动态变化。同时为观察抑郁症患者服用西药的所引起的代谢变化,还收集了17名半年内只接受过帕罗西汀药物治疗的抑郁症患者的血液和尿液进行代谢组学分析。3.对上述生物样本进行NMR测试,采用MestRenova图谱处理软件对NMR数据进行预处理和积分,对积分后的数据用SIMCA-P 13.0进行主成分分析(Principal component analysis, PCA)、偏最小二乘判别分析(Partial least squares-discriminationanalysis,PLS-DA)和正交-偏最小二乘判别分析(Orthogonal signal correction filtered partial least squares discrimination analysis, OPLS-DA)。经过分析得到相应的散点图和载荷图,散点图对不同组别分类情况进行比较；载荷图用来寻找引起组间差异的代谢标志物；通过代谢组学技术对逍遥散治疗抑郁症进行疗效评价并初步阐述抑郁症的发病机制。结果：本研究共纳入抑郁症患者62例,试验过程中脱落4例,实际完成观察病例58例。1.临床疗效分析：以HAMD减分率评定疗效,58例患者经过8周治疗,痊愈38例、显著进步14例、进步4例、无效2例、显效率为90%。治疗后第2、4、6、8wk末HAMD、CGI-SI及中医证候量表评分与基线相比差异均有统计学意义(P<0.01)。2.血浆NMR代谢组学结果分析：通过PLS-DA分析,抑郁症患者组同健康对照组能够很好的分开。结合VIP pot和loading plot并对差异变量进行t检验可以鉴定出12个差异代谢标志物。与健康对照组相比,抑郁症患者血浆中的(亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、谷氨酸、β-羟基丁酸、丙酮酸、柠檬酸、肌酐、氧化三甲胺)水平降低,而乳酸和N-7,酰糖蛋白水平升高。代谢物的变化同时引起了相关生化途径如氨基酸代谢、能量代谢、酮体和其他代谢途径的变化。通过多元统计分析发现逍遥散治疗8周后与治疗前能够明显分开,且12个差异代谢标志物中11个标志物发生了明显的回调。逍遥散通过调整氨基酸代谢,能量代谢,酮体和其他代谢途径发挥了很好地抗抑郁作用。3.尿液NMR代谢组学结果分析：通过PCA、PLS-DA、OPLS-DA等多元统计分析发现,2周治疗后抑郁症患者组同健康对照组分离度较小,说明逍遥散此时对患者代谢物的调节还不明显,还需继续进行服药治疗。4、6、8周治疗后抑郁症组均能同治疗前明显分离,说明从第4周起逍遥散治疗对代谢物起到了很好地调节作用。8种代谢物被确定为逍遥散治疗抑郁症的潜在生物标志物。肌酐、黄尿酸、牛磺酸、α-酮戊二酸8周治疗后显著增加；乳酸、丙氨酸、柠檬酸和二甲胺是8周治疗后显著减少。乳酸、肌酐、黄尿酸、柠檬酸、丙氨酸和二甲胺经过4周、6周的治疗后与8周治疗后有相同的变化趋势(P<0.05)。2周治疗后只有肌酐水平显著增加(P<0.05),二甲胺、乳酸水平显著降低(P<0.05)。结合文献报道,在逍遥散干预下,这些标志物含量发生了明显回调,表明逍遥散可能是基于对能量代谢,肠道微生物,色氨酸代谢和牛磺酸代谢等相关代谢途径的调节起到了很好地抗抑郁作用。结论：1.采用HAMD、CGI-SI与中医证候量表相结合手段,从中西医两个角度分析,逍遥散对于轻中度抑郁症患者治疗效果更好。2.本研究采用核磁代谢组学技术发现了抑郁症患者血浆中12个潜在生物标志物,并有望用于抑郁症临床诊断。3.将传统抑郁症临床诊断评价手段(HAMD、CGI-SI)与代谢组学技术相结合,共同评价逍遥散的抗抑郁临床疗效。同时利用代谢组学对抑郁症患者逍遥散治疗前后血液、尿液中代谢物变化进行分析,进一步从临床角度阐述了逍遥散的抗抑郁作用机制。4.代谢组学技术在研究疾病诊断标志物的发现、药物疗效评价等方面是有力的工具。