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目的运用清肠化湿法治疗溃疡性结肠炎,评价其临床疗效及用药安全性,通过实验研究观察清肠化湿方对溃疡性结肠炎TLR4、NF-κB、IL-8、occludin、claudin-1表达的影响,揭示清肠化湿方治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法临床部分：采用随机、对照的方法,将40例经结肠镜确诊为轻、中度溃疡性结肠炎活动期及中医辨证属湿热内蕴证的患者分为试验组(20例)和对照组(20例)。试验组患者给予中药清肠化湿方加减口服配合中药保留灌肠治疗；对照组予美沙拉嗪肠溶片(5-ASA)4g/d,总疗程为6个月。观察症状消失率、中医证候学疗效、综合疗效、肠镜评分(包括黏膜愈合率)、缓解率等,并监测用药安全性。实验部分：体外实验：予hTNF-α、 LPS诱导HT-29细胞炎症模型,分为空白对照组、模型对照组、SASP组、清肠化湿方低剂量、清肠化湿方中剂量、清肠化湿方高剂量。用transwell观察巨噬细胞趋化情况,免疫细胞荧光法检测NF-κB、TLR4蛋白,Elisa法检测细胞上清液中IL-8的含量。体内实验：TNBS诱导大鼠溃疡性结肠炎模型,并随机分为空白对照组、模型对照组、清肠化湿方组、SASP组,治疗10天后处死大鼠,取新鲜结肠标本,观察黏膜大体形态及组织学改变,并采用Western blot法检测occludin、claudin-1蛋白表达水平。结果临床部分：试验组治疗后肠镜黏膜表现的改善优于对照组(P<0.01)。两组患者腹痛、腹泻、脓血便、腹胀、肛门灼热、里急后重、中医证候疗效、综合疗效、血沉表现均有改善,但组间无统计学差异。两组间黏膜愈合率(55.0%vs50.0%)、缓解率(55.0%vs45.0%)无统计学差异。两组均无不良事件发生。实验部分：体外实验：模型组巨噬细胞趋化增加,NF-κB明显活化入核、TLR4蛋白表达增加,IL-8分泌增加,高剂量清肠化湿方抑制NF-κB活化入核的作用强于SASP组(P<0.05)。体内实验：清肠化湿方对模型大鼠结肠大体形态及病理学评分均有改善作用。模型组occludin、claudin-1蛋白表达均明显低于正常对照组,清肠化湿方组occludin、claudin-1的表达高于模型对照组(P<0.05)。结论清肠化湿法治疗UC活动期湿热内蕴证是有效而安全的,并且对肠镜表现的改善优于美沙拉嗪,值得临床推广与进一步深入研究。清肠化湿方对NF-κB、TLR4、IL-8、occludin以及claudin-1等均有不同程度的干预和调控作用,并且可能是通过以上作用机制发挥抑制免疫,减轻炎症反应的作用,达到治疗溃疡性结肠炎的目的。