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研究背景及目的:
子宫内膜异位症(Endometriosis，EMT)是指有活性的内膜细胞种植在了子宫腔以外的位置，是一种雌激素依赖的慢性炎症性疾病。其主要病理变化为异位内膜周期性出血及其周围组织纤维化。本病多发生于生育年龄的女性，痛经、慢性盆腔痛、月经异常和不孕是其主要症状，其中不孕严重影响部分育龄期妇女生活质量和身心健康。尽管导致子宫内膜异位症患者不孕的潜在机制尚不清楚，但已报道多种因素在其中发挥作用，包括子宫内膜容受性的降低、卵巢功能障碍、盆腔微环境的改变等。目前越来越多的研究证明子宫内膜容受性是不孕的重要因素。
整合素αvβ3是细胞外基质蛋白的细胞表面受体，定位于子宫内膜腔上皮和腺上皮，表达量呈周期性变化，峰值出现时间与种植窗口期一致。整合素αvβ3是胚胎植入中起作用的特定关键整合素，既往研究已经指出，在患有不孕症和子宫内膜异位症的女性中，整合素αvβ3表达减少。研究表明，雌激素优势可抑制整合素αvβ3的表达。
HOXA10(同源框基因10)是一种转录调节基因，表达在子宫内膜的腔上皮细胞和基质细胞，可以促进内膜上皮和滋养叶细胞的增殖分化，并且可以调控整合素αvβ3的表达，在胚胎着床过程中起关键性作用。HOXA10在子宫内膜种植窗口期的表达显著升高。HOXA10在患有子宫内膜异位症的不孕女性子宫内膜的表达减少。
来曲唑是一种非甾体芳香化酶抑制剂，可抑制雌激素的合成。研究表明，来曲唑可增加临床妊娠率，但具体机制尚不清楚。本实验提出以下假设:来曲唑可以调控整合素αvβ3和HOXA10在子宫内膜异位症种植窗口期的表达，从而改善子宫内膜容受性，增加妊娠率。
研究方法:
建立子宫内膜异位症大鼠模型，给予来曲唑(2ug/kg体重，连续15天)治疗。取大鼠种植窗口期子宫内膜，检测整合素αvβ3和HOXA10的表达情况;并检测内膜种植窗口期大鼠血清雌激素水平。
研究结果:
(1)在RT-PCR检测中，与对照组相比，子宫内膜异位症组HOXA10mRNA表达降低(p＜0.01)，应用来曲唑后子宫内膜HOXA10mRNA表达升高(p＜0.05)。
(2)在RT-PCR检测中，与对照组相比，子宫内膜异位症组整合素αvβ3mRNA表达降低(p＜0.01)，应用来曲唑后子宫内膜整合素αvβ3mRNA表达升高(p＜0.01)。
(3)在蛋白印迹分析中，与对照组相比，子宫内膜异位症组整合素αvβ3表达降低(p＜0.05)，应用来曲唑后子宫内膜整合素αvβ3表达升高(p＜0.01)。
(4)ELISA检测雌激素水平，结果提示:与对照组相比，子宫内膜异位症组雌激素水平升高，但差异没有统计学意义;应用来曲唑后雌激素水平降低，但差异没有统计学意义。
结论:
本研究发现，在子宫内膜异位症大鼠模型中，来曲唑可促进种植窗口期子宫内膜整合素αvβ3和HOXA10的表达，进而改善子宫内膜的容受性。该结果为育龄期子宫内膜异位症不孕的患者提供了新的治疗方向。来曲唑有望应用于临床，以提高子宫内膜异位症患者的妊娠率。
子宫内膜异位症(Endometriosis，EMT)是指有活性的内膜细胞种植在了子宫腔以外的位置，是一种雌激素依赖的慢性炎症性疾病。其主要病理变化为异位内膜周期性出血及其周围组织纤维化。本病多发生于生育年龄的女性，痛经、慢性盆腔痛、月经异常和不孕是其主要症状，其中不孕严重影响部分育龄期妇女生活质量和身心健康。尽管导致子宫内膜异位症患者不孕的潜在机制尚不清楚，但已报道多种因素在其中发挥作用，包括子宫内膜容受性的降低、卵巢功能障碍、盆腔微环境的改变等。目前越来越多的研究证明子宫内膜容受性是不孕的重要因素。
整合素αvβ3是细胞外基质蛋白的细胞表面受体，定位于子宫内膜腔上皮和腺上皮，表达量呈周期性变化，峰值出现时间与种植窗口期一致。整合素αvβ3是胚胎植入中起作用的特定关键整合素，既往研究已经指出，在患有不孕症和子宫内膜异位症的女性中，整合素αvβ3表达减少。研究表明，雌激素优势可抑制整合素αvβ3的表达。
HOXA10(同源框基因10)是一种转录调节基因，表达在子宫内膜的腔上皮细胞和基质细胞，可以促进内膜上皮和滋养叶细胞的增殖分化，并且可以调控整合素αvβ3的表达，在胚胎着床过程中起关键性作用。HOXA10在子宫内膜种植窗口期的表达显著升高。HOXA10在患有子宫内膜异位症的不孕女性子宫内膜的表达减少。
来曲唑是一种非甾体芳香化酶抑制剂，可抑制雌激素的合成。研究表明，来曲唑可增加临床妊娠率，但具体机制尚不清楚。本实验提出以下假设:来曲唑可以调控整合素αvβ3和HOXA10在子宫内膜异位症种植窗口期的表达，从而改善子宫内膜容受性，增加妊娠率。
研究方法:
建立子宫内膜异位症大鼠模型，给予来曲唑(2ug/kg体重，连续15天)治疗。取大鼠种植窗口期子宫内膜，检测整合素αvβ3和HOXA10的表达情况;并检测内膜种植窗口期大鼠血清雌激素水平。
研究结果:
(1)在RT-PCR检测中，与对照组相比，子宫内膜异位症组HOXA10mRNA表达降低(p＜0.01)，应用来曲唑后子宫内膜HOXA10mRNA表达升高(p＜0.05)。
(2)在RT-PCR检测中，与对照组相比，子宫内膜异位症组整合素αvβ3mRNA表达降低(p＜0.01)，应用来曲唑后子宫内膜整合素αvβ3mRNA表达升高(p＜0.01)。
(3)在蛋白印迹分析中，与对照组相比，子宫内膜异位症组整合素αvβ3表达降低(p＜0.05)，应用来曲唑后子宫内膜整合素αvβ3表达升高(p＜0.01)。
(4)ELISA检测雌激素水平，结果提示:与对照组相比，子宫内膜异位症组雌激素水平升高，但差异没有统计学意义;应用来曲唑后雌激素水平降低，但差异没有统计学意义。
结论:
本研究发现，在子宫内膜异位症大鼠模型中，来曲唑可促进种植窗口期子宫内膜整合素αvβ3和HOXA10的表达，进而改善子宫内膜的容受性。该结果为育龄期子宫内膜异位症不孕的患者提供了新的治疗方向。来曲唑有望应用于临床，以提高子宫内膜异位症患者的妊娠率。