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[目的]观察6-OHDA致大鼠发生PD对纹状体SG的影响;探讨PD鼠纹状体移植同种胎鼠中脑细胞和皮层细胞对纹状体SG的影响及其可能机制;观察纹状体移植不同胎鼠脑细胞对PD鼠旋转行为的改善作用。
[方法]将46只6-OHDA致PD模型成功的成年雌性Sprague-Dawley鼠随机分成4组:6-OHDA致PD模型组(PD-C)、PD模型中脑细胞移植组(PD+VM)、PD模型皮层细胞移植组(PD+CT)、PD模型DMEM培养液移植组(PD+DMEM)。另将22只成年雌性Sprague-Dawley鼠作为纹状体正常对照组(C)。采用双声音刺激模式记录不同实验条件下纹状体SG的变化,分别对各组SG及诱发旋转的差异进行组间比较分析。
[结果]1、正常雌性SD成年大鼠纹状体(C组,n=22)SG的T/C正常值为60.19%±8.83%。2、PD-C组(n=19)SG的T/C值为42.34%±5.81%,与C组纹状体SG正常值相比,其T/C值降低,且有显著性差异(P<0.05),其旋转行为连续2周进行测试均达到标准,为8.78±2.19(r/min)。3、PD+DEME移植组(n=5)SG的T/C值比C组显著性降低(P<0.05),但与PD-C组相比无显著性差异(P>0.05),且对PD鼠的旋转无改善作用。4、PD+VM移植组(n=12)SG的T/C值在移植后的前19天之内显著性上升,可恢复到正常水平,和PD-C组相比有显著性差异(P<0.05);19天之后逐渐下降与PD-C组相比较无显著性差异(P>0.05)。该组大鼠在移植9天后旋转行为出现改善,与移植前相比有显著性差异(P<0.05)。21天后旋转行为逆转,与移植前相比无显著性差异(P>0.05)。5、PD+CT移植组(n=10)SG的T/C值与PD-C组相比无显著性差异(P>0.05),且对PD鼠的旋转无改善作用。
[结论]1、6-OHDA可致正常雌鼠纹状体SG的T/C值显著下降,并引起PD。2、移植不同的供体细胞对PD鼠纹状体SG恢复的影响不同,提示SG可能对脑内的DA递质特异且敏感。3、移植胚胎中脑细胞后的前21天内可显著改善PD大鼠旋转行为。4、NSDA系统功能的修复有赖于中脑DA能神经元的存活状况。