小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞亚群分析

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背景与目的:免疫系统在肿瘤发生发展及治疗中起着至关重要的作用,传统观念认为化疗除了杀伤肿瘤细胞,对免疫细胞也有一定的杀伤作用,化疗使肿瘤患者的免疫功能下降。但近年来很多研究证实了化疗对机体免疫的增强作用。而且,有很多研究表明一些免疫指标对肿瘤患者化疗疗效及总生存期的预示作用。既往对小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)化疗前后淋巴细胞亚群的变化研究甚少,没有淋巴细胞亚群与小细胞肺癌化疗疗效的相关研究,本研究对95例小细胞肺癌化疗前后淋巴细胞亚群的变化进行了回顾性分析。探究化疗对小细胞肺癌患者免疫功能的影响,进一步探究了不同分期间淋巴细胞亚群相关指标的表达是否有差异以及免疫指标对小细胞肺癌化疗近期疗效的预测作用。方法:收集2013年1月至2018年12月就诊于大连医科大学附属第二医院肿瘤内科的小细胞肺癌患者,所有患者均经病理学确诊,均一线接受依托泊苷或伊立替康联合铂类化疗。第一周期、第二周期化疗前使用EDTA真空抗凝采血管取患者外周血送检。采用流式细胞学方法检测患者外周血中CD4~+/CD8~+、CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD19~+、NK细胞、CD4~+CD8~+%、γδT细胞,探究其与小细胞肺癌分期的关系,化疗对这些免疫指标的影响,以及其与化疗疗效的关系。采用SPSS22.0软件进行统计学分析,P<0.05认为差异具有统计学意义。采用配对样本t检验分析化疗前后各项指标变化是否显著,采用方差分析比较不同分期、疗效、性别、年龄间差异是否有统计学意义。结果:1.95例小细胞肺癌患者CD3~+(t=-2.661;P=0.009)、CD3~+CD4~+(t=-2.122;P=0.036),CD3~+CD8~+(t=-2.266;P=0.026)平均值化疗后较化疗前增加,CD19~+细胞(t=3.497;P=0.001)、γδT细胞(t=2.359;P=0.023)平均值化疗后较化疗前减少,差异有统计学意义。2.部分缓解(partial response,PR)组CD3~+(t=-3.146;P=0.07)、CD3~+CD8~+(t=-2.460;P=0.03)平均值化疗后较化疗前增加,CD19~+(t=2.985;P=0.031)化疗后较化疗前减少,差异有统计学意义。3.EP(依托泊苷联合顺铂)方案化疗后CD3~+(t=-1.853;P=0.07)、CD3~+CD8~+(t=-2.236;P=0.03)平均值较化疗前增多,CD19~+(t=2.279;P=0.031)平均值化疗后较化疗前减少,差异有统计学意义。IP(伊立替康联合顺铂)方案和EC(依托泊苷联合卡铂)方案化疗后CD3~+、CD3~+CD8~+平均值较化疗前也增多,CD19~+平均值也减少,但各个指标差异无统计学意义(P>0.05)。4.广泛期小细胞肺癌γδT细胞平均值较局限期高,差异有统计学意义(P=0.03)。局限期小细胞肺癌CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD19~+平均值高于广泛期,但差异无统计学意义(P>0.05)。5.化疗前,化疗敏感组与化疗不敏感组各项指标差异均无统计学意义。化疗1周期后,化疗敏感组CD3~+(P=0.039)、CD8~+(P=0.041)平均值高于化疗不敏感组,化疗敏感组CD19~+平均值高于化疗不敏感组(P=0.047)。差异有统计学意义。结论:1.化疗可以调节小细胞肺癌的免疫功能,细胞免疫增强,体液免疫下降。2.CD3~+、CD8~+可作为预测小细胞肺癌化疗近期疗效的有效标志物。
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