和厚朴酚脑保护作用及其机制研究

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脑卒中是一类严重威胁人类身体健康的疾病.目前,临床上用于治疗缺血性脑卒中的药物的有效性和安全性尚不理想.因此,寻求理想的防治脑缺血的药物仍然是心脑血管药物领域研究的热点.和厚朴酚(Honokiol)为中药厚朴中提取分离而得的木脂酚类化合物,与厚朴酚互为同分异构体,是厚朴的主要成分和有效成分之一.该课题应用大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型评价和厚朴酚对局部脑缺血的保护作用;应用家兔体外和半体内血小板聚集实验评价和厚朴酚对血小板功能的影响;应用电刺激诱导大鼠颈动脉血栓模型评价和厚朴酚的抗血栓作用;应用小鼠脑缺血/再灌注模型,观察和厚朴酚对缺血的脑组织内脂质过氧化产物的含量以及氧化反应相关酶活性的影响;通过PC12细胞损伤模型研究和厚朴酚对神经细胞的保护作用.在小鼠的脑缺血/再灌注模型中,和厚朴酚0.7、7、70μg/kg能够浓度依赖地降低缺血/再灌注后脑组织内MDA水平(P<0.01);显著提高缺血/再灌注脑组织内CAT和POD的活性(P<0.01);和厚朴酚7、70μg/kg可明显增强SOD活性(P<0.05,P<0.01)和GSH-Px活性(P<0.05).和厚朴酚0.7、7、70μg/kg剂量组亦可明显升高缺血/再灌注脑组织内Na<+>-K<+>-ATP酶的活性(P<0.05).在Na<,2>S<,2>O<,4>所致PC12细胞缺氧损伤模型中,和厚朴酚3.76、37.6、376μmol/L可以明显减少PC12细胞的死亡(P<0.05,P<0.01),表明和厚朴酚可显著增加缺氧损伤的PC12细胞的存活数量;在H<,2>O<,2>所致PC12细胞自由基损伤模型中,0.376、3.76和37.6μmol/L的和厚朴酚可以浓度依赖性地减少PC12细胞的死亡(P<0.01),表明和厚朴酚可明显增加自由基损伤的PC12细胞的存活数量.
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