中药糖苷的生物转化结构修饰

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黄酮苷和甾体皂苷是两类重要的中药糖苷,糖基部分对二者的生物活性有着重要的影响。本论文以新月弯孢霉 Curvularia lunata3.4381和一株节杆菌属菌株 Arthrobacter nitroguajacolicus作为生物催化剂分别对一系列黄酮苷和甾体皂苷进行结构修饰,分别研究了新月弯孢霉对黄酮苷糖基的水解作用和A. nitroguajacolicus对甾体皂苷的糖基合成作用。  黄酮苷是中药中一大类重要的糖苷,且黄酮苷的糖基被水解后活性通常有所改善,本论文研究了新月弯孢霉对黄酮苷糖基的水解作用。通过UPLC/PDA-Q-TOF-MSE对转化产物进行了检测和结构鉴定。结果表明,新月弯孢霉可以水解部分黄酮苷的α-鼠李糖苷键或β-葡萄糖苷键,且该活性酶在菌株的细胞内、外均有存在,但不是之前得到的甾体皂苷-α-1,2-鼠李糖苷酶。新月弯孢霉可以水解异鼠李素-3-O-新橙皮苷、香蒲新苷的末端的α-1→2鼠李糖苷键,但不能水解香蒲新苷、槲皮素-3-O-芹菜糖基-(1→2)-[鼠李糖基-(1→6)]-葡萄糖苷和芦丁中α-1→6连接的末端鼠李糖基;可以水解柚皮苷、淫羊藿苷和Floramanoside B的葡萄糖苷键,但不能水解槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、杨梅素-3-O-β-D-葡萄糖苷的O-葡萄糖苷键,也不能水解牡荆素和异牡荆素的C-葡萄糖苷键。本论文首次报道了新月弯孢霉对黄酮苷糖基的水解活性。  经过对一系列菌株进行的甾体皂苷糖基化活性的筛选,得到一株具有甾体皂苷糖基化活性的节杆菌属菌株 A. nitroguajacolicus。本论文以一系列甾体皂苷作为底物,研究了菌株A. nitroguajacolicus对甾体皂苷进行糖基化修饰的规律。共选取了16种甾体皂苷作为底物,菌株A. nitroguajacolicus对10种底物有糖基化活性。分离制备了11个糖基化产物,8个通过MS、1D-NMR、2D-NMR(HSQC、HMBC、1H-1H COSY)进行了确切的结构鉴定,3个通过 UPLC-Q-TOF-MSE进行了结构推断。结果表明, A. nitroguajacolicus可以对呋甾皂苷的C-26位葡萄糖基的6-位羟基进行果糖基化,对螺甾皂苷没有糖基化活性。本论文利用从A. nitroguajacolicus中提取的粗酶作为生物催化剂,以蔗糖为糖源,在pH7,30 oC条件下,转化率最高。本论文首次实现了利用节杆菌属菌株 A. nitroguajacolicus,以蔗糖为非活化糖基供体,对甾体皂苷进行果糖基化修饰,鉴定的8个糖基化产物均为新化合物。  本论文初步探讨了新月弯孢霉对黄酮苷糖基的水解作用及规律,为黄酮苷糖基的选择性水解提供了新的参考;首次研究了节杆菌属菌株Arthrobacter nitroguajacolicus对甾体皂苷进行果糖基化的活性及修饰规律,实现了以廉价易得、非活化的糖基供体蔗糖对甾体皂苷进行糖基化修饰,丰富了糖苷类化合物库,为化合物活性筛选和今后的新药开发奠定了基础。
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