硫酸镁与奥沙利铂联合对人胃腺癌SGC-7901细胞株增殖抑制作用的体外研究

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研究背景:化疗在胃癌的治疗中占有重要的位置。多项临床研究证实,化疗与最好的支持治疗相比,可延长晚期胃癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存时间(OS)。奥沙利铂(OXA)是继顺铂(DDP)和卡铂(CBP)之后的第三代铂类广谱抗癌药,已在消化道肿瘤(如结肠癌、胃癌等)化疗中占有重要地位。但其周围神经系统毒性为剂量限制性毒性,如何有效降低OXA急性神经毒性的发生率和严重程度有着重要的临床意义。大量临床试验证实硫酸镁能有效减轻OXA所致的神经毒性,但是目前尚无足够的临床证据及体外试验能够证实硫酸镁对OXA的药效影响,因此我们对硫酸镁对OAX的药效影响进行了体外研究。本实验主要观察硫酸镁与奥沙利铂联合对人胃癌SGC-7901细胞株增殖抑制作用,从而进一步探讨其与化疗药物联合在抗肿瘤作用中的疗效和可能的作用机制。研究方法:(1)应用MTT法检测不同浓度组硫酸镁与奥沙利铂联合对人胃腺癌SGC-7901细胞株增殖的影响。(2)应用流式细胞术Annexin V-EGFP/PI双标法分析对照组及各药物处理组诱导人胃癌SGC-7901细胞株凋亡作用。实验结果:(1)硫酸镁和奥沙利铂联合能够增强奥沙利铂对人胃腺癌SGC-7901细胞株增值抑制作用,而且随着硫酸镁浓度的增高,对人胃腺癌SGC-7901细胞株增值抑制作用增强。但硫酸镁0.40mg/ml对增强奥沙利铂对人胃腺癌SGC-7901细胞株增值抑制作用不明显。(2)应用流式细胞术Annexin V-EGFP/PI双标法检测结果:OXA与高浓度硫酸镁(10.00mg/ml)凋亡率(55.90﹪)最高,在与OXA组、高浓度硫酸镁组、低浓度硫酸镁组(0.40mg/ml)、OXA与低浓度硫酸镁组凋亡率组进行两两比较时,差异有显著性(P<0.05)。结论:较高浓度的硫酸镁(≥2.00mg/ml)和奥沙利铂联合能够显著增强奥沙利铂对人胃腺癌SGC-7901细胞株增值抑制作用,但是较低浓度的硫酸镁(0.40mg/ml)对增强奥沙利铂对人胃腺癌SGC-7901细胞株增值抑制作用不明显。同时,硫酸镁对奥沙利铂的药效无显著减弱作用,为其临床应用以减轻奥沙利铂的神经毒性提供了一定的理论依据。
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