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研究背景:糖尿病是心脑血管病的重要危险因素,是我国重要的疾病负担和公共卫生问题。关于其发病机制并未完全阐明。Corin蛋白是新近发现的可能与心血管病发病有关的一种丝氨酸蛋白酶。目前尚无关于Corin蛋白与血糖关系的研究报道。研究目的:了解血清Corin蛋白在一般人群的分布情况;探讨Corin蛋白与高血糖的关系,为人群糖尿病危险因素的探讨以及临床治疗提供流行病学依据。研究对象与方法:通过多阶段整群随机抽样的方法,随机抽取苏州姑苏区4个农村社区和4个城市社区作为调查现场。按照纳入排除标准最后共有2498名研究对象符合要求。由培训合格的调查员采用统一设计的调查表,收集调查对象的人口统计学信息、生活方式危险因素、疾病史等资料,测量并记录身高、体重以及血压等数据。采集空腹静脉血,检测空腹血糖、血脂等指标。在实验室用ELISA试剂盒检测Corin蛋白和NT-proANP。用非条件logistic回归模型分析Corin与高血糖的关系。在分析时调整了年龄、收缩压、吸烟、饮酒、总胆固醇和高密度脂蛋白,以控制这些因素对Corin与高血糖关系的影响。为了排除高血压、超重/肥胖、中心性肥胖或者血脂异常对高血糖结果的潜在影响,又进行了敏感性分析。研究结果:1、在2498名研究对象中,共有772例高血糖者,患病率为30.90%。男性共962名,其中340名是高血糖者,患病率为35.34%,女性共1536名,其中432名是高血糖者,患病率为28.13%。2、研究对象中血清Corin的平均水平为1689.2 pg/mL,男性中血清Corin的水平为2174.5 pg/m L,女性中为1515.1 pg/m L,男性Corin水平显著高于女性(P<0.001)。3、按照男女中不同的Corin四分位将研究对象分成四组,低分位到高分位组的超重/肥胖人数(患病率)分别为297(47.52%)、313(50.16%)、348(55.86%)和453(72.36%)。在年龄、性别调整分析中,Corin水平在第3、4分位组的超重/肥胖的危险性分别是第1分位组的1.39倍和3.02倍(所有p<0.05);在多因素调整分析中,与最低分位组相比,corin水平在第4分位组的研究对象有更高的患超重/肥胖的危险性(or=2.26,p<0.001)。超重/肥胖的or值随着corin水平的升高而升高,趋势性检验具有统计学意义(p<0.001)。从corin水平1至4分位组,中心性肥胖人数(患病率)分别为292(46.72%)、304(48.72%)、328(52.65%)和399(63.74%)。以最低分位组为参考,中心性肥胖的第3、4分位组的or值分别为1.29(p=0.033)和2.34(p<0.05),多因素调整分析后,第4分位组的中心性肥胖or值是第1分位组的1.74倍(p<0.001)。中心性肥胖or值也随着corin的升高而升高(趋势性p值=0.001)。4、根据不同性别按照corin4分位将研究对象分成4组,在男性中,从低到高分位(1、2、3和4分位)组的高血糖人数(患病率)分别为70(29.17%)、66(27.39%)、94(38.84%)和110(46.03%)。单因素logistic分析结果显示,与1分位者相比,2、3和4分位者患高血糖的or值(95%ci)分别为0.92(0.62-1.36)、1.54(1.06-2.26)和2.07(1.42-3.02),趋势检验具有统计学意义。多因素logistic回归分析结果显示,与1分位者相比,2、3和4分位者患高血糖的or值(95%ci)分别为0.98(0.68-1.47)、1.45(0.97–2.16)和1.96(1.29-2.96),趋势检验具有统计学意义,并且4分位者的or值仍具有统计学意义(or=1.96,p=0.002)。在女性中,1、2、3和4分位组的高血糖人数(患病率)分别为87(22.60%)、95(24.87%)、118(30.65%)和132(34.38%)。单因素分析结果显示,以第1分位者为参照,2、3和4分位者患高血糖的or值(95%ci)分别为1.13(0.81-1.58)、1.51(1.10-2.09)和1.79(1.31-2.47)。多因素调整后,以第1分位者为参照,2、3和4分位组高血糖的or值(95%ci)分别为1.08(0.76-1.54)、1.28(0.91-1.81)和1.36(0.97-1.91),趋势性检验有统计学意义(p=0.050)。以corin中位数作为界值,将研究对象分为高corin组和低corin组,计算高血糖的or值,结果显示,无论调整前后,高corin组的高血糖or值均具有统计学意义。5、排除高血压、超重/肥胖、中心性肥胖和血脂异常后,分析corin与高血糖的关系。男性中,单因素分析结果显示,高corin组高血糖的or为2.3(95%ci1.14-4.63);多因素调整后,or值为2.47(95%ci1.11-5.50)。女性中,单因素分析结果显示,高corin组高血糖的or为1.48;多因素调整后,or值为1.45。6、男性中高血糖组和正常血糖组的nt-proanp浓度分别为1.09(0.75-1.52)mmol/L和1.14(0.73-1.64)mmol/L,差异没有统计学意义;女性中高血糖组和非高血糖组NT-proANP分别为1.32(0.88-1.85)和1.34(0.89-1.87)mmol/L,差别没有统计学意义。结论本研究首次在大样本的一般人群中报道了血清Corin与高血糖的关系,发现高血糖对象中血清Corin水平较高,并且随着Corin水平的升高,高血糖患病率有升高趋势。本研究提示,血清Corin可能在糖代谢中发挥作用,可能是高血糖新的危险因素。本研究发现为进一步的糖尿病病因和发病机制以及治疗靶点研究提供了新思路。