抵抗素rs2161490和rs1423096与广东地区2型糖尿病的相关性研究

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目的1.研究2型糖尿病(T2DM)患者血清抵抗素水平的变化。2.研究血清抵抗素水平对血糖、血脂代谢以及胰岛素的效应影响。3.研究抵抗素基因两个位点rs2161490和rs1423096单核苷酸多态性的各个基因型在广东地区2型糖尿病人组与正常对照组的分布情况。4.探讨抵抗素基因位点rs2161490和rs1423096是不是广东地区2型糖尿病患者的患病易感基因。研究方法1.研究样本分组2015年1月到11月期间来广州医科大学附属第二医院就诊的,并且首次被临床诊断为2型糖尿病的病人,挑选了符合筛选标准的178例为2型糖尿病人为病例组,其中男性病人78例,女性病人100例,平均年龄(61±11)岁,病例组病人要求:首先要符合我国卫生行业标准WS397-2012糖尿病筛查和诊断标准,包括:1.患者出现糖尿病症状并且检测随机血糖≥11.1mmol/L;2.患者空腹血糖≥7.0mmol/L;3.患者进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)时,2小时静脉血糖≥11.1mmol/L。病例组病人排除标准:患者不能为特殊类型糖尿病或1型糖尿病,或患有严重重要器官(肝、心、肾等)功能不全、或患有代谢疾病的均不能纳入病例组。同一时间段在体检中心体检的健康人群192例纳入为健康对照组,其中男78例,女114例,平均年龄(66±7)岁。对照组要求:空腹血糖和餐后2小时血糖均在正常范围内,并且没有患有因代谢问题引起的疾病。2.实验检测项目(1)在罗氏C8000全自动生化分析仪上分别测定病例组和对照组血清中的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三脂以及高密度脂蛋白胆固醇等血脂浓度水平,质控品为罗氏配套质控品;在美国ELX800全自动酶标分析仪上检测血清抵抗素浓度。(2)运用飞行时间质谱技术进行检测:对2型糖尿病病例组和健康对照组进行抵抗素基因位点rs2161490和rs1423096进行分型检测,分析各个基因型的分布情况,分析是否存在单核苷酸多态性以及单核苷酸多态性是否与2型糖尿病的发生呈相关性。3.数据分析:选用SPSS13.0分析软件对实验数据进行处理分析。用哈代-温伯格定律检验基因型群体是否符合遗传平衡,用c(17)检验对各基因型在病例组和对照组中的发生频率进行统计分析。病例组和对照组对应的血脂浓度水平和血清抵抗素水平采用t检验。各个基因型与2型糖尿病患病相对危险度:运用回归分析对相关数据进行统计,结果用95%置信区间、比值比表示各个基因型与2型糖尿病患病的相对危险度。血清抵抗素水平和相关血脂浓度水平指标用`X±s表示,病例组各个基因型之间对应的血脂浓度水平采用单因素方差分析检验。所有统计资料均以双侧概率检验,数据统计以P<0.05为差异有统计学意义。实验结果1.血清抵抗素水平健康对照组血清抵抗素平均浓度水平为6.8133±0.7819ug/L,2型糖尿病病例组的血清抵抗素平均浓度水平为30.450±3.2446 ug/L,比健康对照组的平均浓度水平有明显升高,差异有统计学意义(t=6.736,P<0.05)。2.抵抗素rs2161490和rs1423096位点基因型频率用哈代-温伯格定律遗传平衡定律软件检测两个位点的基因型频率分布情况得出:2型糖尿病病例组和健康对照组的样本达到了遗传平衡,即具有群体代表性。抵抗素基因位点rs2161490和rs1423096的基因型在2型糖尿病病例组和健康对照组的分布频率分析,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.各个基因型与2型糖尿病患病相对危险度分析抵抗素rs2161490和rs1423096基因型间2型糖尿病患病相对危险度分析进行回归分析,2型糖尿病患病相对危险度差异均无统计学意义(P>0.05)。4.2型糖尿病病例组的甘油三酯高于健康对照组,而高密度脂蛋白低于健康对照组,其差异有统计学意义(P<0.05);2型糖尿病病例组抵抗素位点rs2161490和rs1423096基因型与其对应的血脂浓度水平分析病例组抵抗素位点rs2161490和rs1423096各个基因型相对应的四项血脂浓度水平进行单因素方差分析,各个基因型相对应的血脂浓度水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论1.2型糖尿病病例组的血清抵抗素水平(30.450±3.2446 ug/L)明显升高,与健康对照组(6.8133±0.7819 ug/L)比较差异具有统计学意义(P<0.05),提示高水平的血清抵抗素可能与2型糖尿病的发生和发展有关。2.2型糖尿病病例组的甘油三酯、高密度脂蛋白与对照组进行比较,有统计学意义(P<0.05);病例组抵抗素rs2161490和rs1423096基因型相对应的四项血脂指标,采用单因素方差分析检验进行两两比较,各基因型相对应的四项血脂结果差异均无统计学意义(P>0.05),从而推断病例组中抵抗素rs2161490和rs1423096位点各个基因型对血脂表达水平无影响。3.2型糖尿病病例组与健康对照组抵抗素rs2161490和rs1423096基因多态性的基因型的出现频率、致病危险度,在2型糖尿病病例组与健康对照组都没有统计学意义,从而推断抵抗素rs2161490和rs1423096基因型不是广东地区2型糖尿病发生的风险基因。
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