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背景和目的肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一,是目前对人类健康与生命构成威胁最大的恶性肿瘤,给患者本人及其家庭造成了极大痛苦。80%的肺癌患者在确诊时已属晚期；即使是处于非小细胞肺癌的早期阶段的病人,大约只有1/3通过外科手术能治愈；在大多数不可能治愈的病人中,存活时间从几个月到几年不等,这主要取决于肺癌的扩散范围、病人的全身状况、病人对治疗的反应以及治疗方案的有效性,因此优化治疗方案是提高肺癌治疗效果的关键所在。其中靶向治疗是一种重要的治疗手段,最近开发出的几种选择性的TKIs已经在肿瘤治疗中产生了巨大的影响,在肺癌治疗中疗效确切。然而,获得性耐药问题的存在,使这些药物的应用存在着局限性。很多分子机制可能潜在的与肿瘤细胞对TKIs药物的耐药有关,在发展抵抗这种耐药的治疗策略中,对于在肿瘤发生、发展中起重要调节作用的信号通路的进一步研究将毫无疑问的促进临床肿瘤治疗的发展,同时针对这些通路的抑制剂的开发研究是肿瘤研究的热点。新型药物BEZ235是PI3K和mTOR双激酶抑制剂,可竞争性结合酶的ATP结合槽,表现出良好的抑制多种实体瘤活性,对乳腺癌、肾癌等都有很好的抑瘤效果,目前进入1/Ⅱ期临床试验,研究表明BEZ235可诱导肿瘤退化,单独使用时能够阻断一些体内疾病,与其他抗癌药物联合可增强其他药物的药效,与放疗联合同样显示出放射增敏作用。本研究以肺癌A549细胞为实验对象,检测BEZ235的体外抗癌活性及其对akt, mek, erk信使mRNA水平表达的影响,初步探讨BEZ235在肺癌细胞中的作用,为临床治疗提供实验基础。材料与方法1、实验细胞株选用人肺腺癌细胞株A549,由郑大二附院中心实验室提供,置于含10%胎牛血清的RPMI-1640培养液中,放入37℃、5%CO2培养箱中培养；2、实验药物选用BEZ235;3、倒置显微镜下观察在不同作用时间、不同药物浓度下肺癌细胞株A549的生长增殖情况；4、MTT法测定药物在不同时间、不同浓度下对肺癌细胞株A549的增值抑制率；5、RT-PCR法检测不同药物浓度干预前后akt, mek, erk mRNA水平的表达变化情况；6、采用SPSS17.0软件进行统计学分析,实验重复3次,检验水准α=0.05,P<0.05表示差异有统计学意义。结果1、随着作用的时间延长及浓度的增加,BEZ235对A549细胞的增殖抑制作用逐渐加强；2、RT-PCR结果显示,各组均可检测到akt, mek, erk mRNA水平的表达：aktmRNA水平的表达量下降,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05),且随着作用的时间延长及浓度的增加akt mRNA水平的表达量逐渐下降；mek, erk mRNA水平表达的变化,与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论BEZ235能够抑制肺癌细胞A549的增殖,且呈浓度和时间依赖性,这种抑制作用可通过下调akt mRNA水平表达发挥作用,与mek, erk mRNA水平的表达变化无明显相关性。