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CREBZF 是一种能够与单纯疱疹病毒的宿主细胞因子相互作用的碱性亮氨酸拉链转录因子。CREBZF 因翻译时起始密码子的不同而生成两种亚型，分别为 SMILE和zhangfei，二者在N端有82个氨基酸的差异。已有研究表明：CREBZF对细胞的增殖和凋亡起调节作用，也能够通过与Luman、ATF4、Xbp1、HERP及GRP78相互作用参与未折叠蛋白反应，调控内质网应激。CREBZF作为核受体的新型转录调节因子，还能参与到核受体的调节过程中。SMILE在小鼠组织和肿瘤细胞中广泛表达，本实验室前期研究发现 SMILE 在小鼠子宫中表达并且受到雌激素的调节。睾丸间质细胞位于睾丸生精小管之间，主要功能是合成和分泌睾酮，其合成和分泌睾酮受到一系列因素的调节和影响，其中核受体在调节睾酮合成过程中发挥重要功能。胆固醇在类固醇合成酶的催化作用下，经过裂解和异构产生睾酮，整个过程主要发生在线粒体和内质网中。睾酮是一种脂溶性激素，能够通过细胞膜，因此睾酮产生后立即释放，并不储存。本试验主要运用免疫组织化学技术、实时荧光定量 PCR 技术、siRNA 干扰技术、蛋白免疫印迹技术等检测CREBZF在不同发育阶段小鼠睾丸中的表达定位，研究其对睾酮生成的影响及作用机制。试验结果如下： （1）免疫组化结果表明，CREBZF特异性表达在性成熟后的小鼠睾丸间质细胞中，在性成熟前的小鼠睾丸中没有明显的表达。在小鼠各个发育阶段的睾丸都有CREBZF mRNA的表达，在青春期后表达水平显著增加。在小鼠睾丸组织中以SMILE蛋白亚型表达为主，zhangfei亚型仅有微弱的表达。 （2）人绒毛膜促性腺激素处理后，血清和睾丸间质细胞培养上清液中的睾酮浓度显著升高，但对CREBZF的表达调节作用并不显著。在体内和体外条件下，敲低CREBZF能够显著抑制睾酮的生成。 （3）CREBZF 通过调节类固醇合成酶的活性调控睾酮合成。在原代睾丸间质细胞中，敲低CREBZF能够显著下调类固醇合成酶3β-HSD、P450c17和17β-HSD的表达，进而导致睾酮合成减少；但StAR的表达量显著上升，可能是由于睾酮合成减少，细胞通过负反馈调节机制上调StAR的表达。在睾丸间质细胞中，过表达CREBZF能够上调类固醇合成酶3β-HSD、P450c17和17β-HSD的表达。敲低和过表达CREBZF对P450scc表达无明显影响。上述结果表明CREBZF调控内质网中类固醇合成酶基因的转录表达。 （4）CREBZF 能够调控核受体 Nur77和SF-1 的表达。在睾丸间质细胞中敲低CREBZF可抑制Nur77和SF-1的转录表达，而过表达CREBZF能够上调Nur77和SF-1 的表达水平。进一步的研究表明，CREBZF能够直接激活Nur77和SF-1的启动子活性，增强其转录激活。 综上所述，CREBZF特异性表达于性成熟后的小鼠间质细胞中，可通过调节核受体Nur77和SF-1的表达，间接调控类固醇合成酶的转录水平，参与睾酮的合成过程。