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本文以难溶性药物长春西汀(VIN)为模型药物，首先以传统乳化．溶剂挥发法研究制备了注射用生物可降解长效缓释微球制剂，以微球形态、粒径及其分布、微球载药量、药物包封率等作为含药微球的质量评价指标，通过对微球制备中处方因素及制备方法的考察，对结果进行了单因素方差分析(ANOVA)，判断各种因素对实验结果的影响，筛选了微球制备的最优处方。
在微球制备新方法的研究中，本文提出了一种机械化程度较高的、可用于工业化生产的微球制备方法-喷雾乳化法，在此基础上，建立了喷雾流速、喷雾压力与微球粒径的预期关系方程。采用星点设计-效应面法对微球的制备工艺进行分析，筛选最优工艺进行微球的制备。通过对微球的粒径分布、载药量及包封率的研究表明，喷雾乳化法制备的微球粒径分布均匀，载药量包封率高，且此方法国内外未见文献报道。
在微球的体外释药研究中，由于国内外目前尚无统一或公认的方法，所以本文在直接释药法的基础上提出了改良直接释药法，进行微球制剂的体外释放实验，一定程度上减少了反复操作带来的误差。本文除对不同制备方法所制备微球进行了体外释放实验，还对不同配比和不同粘度的聚合物所制备微球进行了体外释放实验考察。在微球体外释药动力学的研究中，对微球的体外释药进行模型拟合，在整个释药过程拟合结果不佳的基础上进行分段拟合，实验结果显示，分段拟合能够更加准确的描述微球的体外释药动力学，前期的扩散释放符合零级释药动力学模型，后期的释药符合一级释药动力学模型。
在对微球的体内过程研究中，以静脉注射的体内血药浓度进行分析，采用Cp统计量法对模型药物的体内吸收动力学模型进行分析，同时以AIC结果进行验证，两种分析方法结果显示药物在体内吸收符合二室模型，且Cp统计量法的判定结果显示，隔室间指标的差异更为显著，同时对其体内药动学参数进行分析。通过对微球制剂的动物体内血药浓度进行分析，结果显示微球在体内的释药呈三相结构，即前期的突释效应，中期的稳态释药及后期的暴释过程。在体内外相关性研究中，本文采用了隔室依赖性分析方法Loo-Riegelman方程分析方法、Wagner-Nelson方程分析方法进行研究。实验结果表明，微球制剂具有良好的体内外相关性。但由于长效制剂的隔室模型比较模糊，且单纯的隔室模型判定存在一定的局限性，因此本文在隔室模型基础上对体内、外累积释药曲线进行了比较。通过曲线趋势比较标明，体内、外累积释药曲线具有一定的相似性，体外累积释药曲线可以在一定程度上预测体内释药行为。
在微球生物相容性研究中，对注射部位进行了组织切片，并采用显微镜进行病理观察，同时进行了空白对照实验。结果表明，微球注射剂具有良好的生物相容性。