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目的:
利用蛋白质组学方法建立了宫颈癌组织及其癌旁非瘤变宫颈组织的差异蛋白表达谱。明确蛋白激酶C(PKC)和锌指蛋白217(ZNF217)是否为与宫颈癌发生、发展密切相关的蛋白质;观察PKC各个亚型α、δ、θ和ζ在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、癌旁非瘤变宫颈组织中的表达,是否能做为宫颈癌的早期诊断指标,及分别与宫颈癌发生发展、分级分化、转移和浸润的关系。
方法:
1.根据双向电泳结果,选取因宫颈癌行宫颈癌根治术患者的宫颈癌组织和配对癌旁非瘤变宫颈组织12例;用Western blotting法检测PKC,ZNF217在宫颈癌及癌旁非瘤变宫颈组织中的表达及表达量的差异性。
2.选取各期宫颈癌共43例和CINI,Ⅱ,Ⅲ各期共31例及癌旁非瘤变宫颈组织32例,用免疫组化观察PKC的α、δ、θ和ζ亚型分别在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变、癌旁非瘤变宫颈组织中的表达及强度的差异。
结果:
1.对PKC,ZNF217蛋白的分析发现,PKC蛋白仅在宫颈癌组织中表达,癌旁非瘤变宫颈组织中PKC蛋白未见表达,ZNF217在宫颈癌中的表达量多于癌旁非瘤变宫颈组织,与双向电泳结果相符。
2.对PKC的各个亚型α、δ、θ和ζ亚型分析发现,PKCα、δ、θ和ζ在宫颈癌中的阳性表达率分别比CIN高,两者表达强度间差异都有统计学意义(P<0.05)。CIN中PKCα、δ、θ和ζ的阳性表达率分别比癌旁非瘤变宫颈组织高。PKCα、δ、θ和ζ分别在宫颈癌、CIN中的阳性表达率分别与癌旁非瘤变宫颈组织比较差异都有统计学意义(P<0.05)。PKCα在中低分化宫颈癌的阳性表达率比高分化宫颈癌组织高,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。PKC8在Ⅱa+Ⅱb期的宫颈癌中的阳性表达率比Ⅰa+Ⅰb期阳性表达率高,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。PKCζ在无淋巴转移的宫颈癌中的阳性表达比有淋巴转移的宫颈癌高,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。
结论:
1.PKC和ZNF217蛋白可能在宫颈癌中的发生发展起关键作用,可能作为宫颈癌潜在的肿瘤标志物,但其具体的信号转导机制及促瘤途径仍待进一步研究。
2.PKCα、δ、θ和ζ的表达随着宫颈病变的严重程度而上调,可能参与了宫颈上皮异常增殖和恶性转变。PKCα和δ分别与宫颈癌的病理分级和临床分期有一定相关性。PKCζ的表达和宫颈癌中淋巴转移与否有一定相关性。