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冠心病是最常见的心血管疾病，动脉粥样硬化(AS)是其病理基础。急性冠脉综合征(ACS)是由于冠状动脉不稳定动脉粥样硬化(AS)斑块破裂继发血栓形成，导致管腔严重狭窄或闭塞引起急性或亚急性心肌缺血的临床综合征；包括不稳定型心绞痛(UA)、ST段抬高的心肌梗死(STEMI)和非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)。众多资料显示：ACS患病率逐年增高，目前已成为心血管疾病的“头号无声杀手”。ACS发生的病理基础为AS易损斑块的存在。AS的发生机制是多因素综合作用所诱发的机体应答反应。众多研究表明，炎症反应及免疫介导在AS的发生及斑块的破裂中起重要作用。大量研究证实，稳定型心绞痛(SAP)患者体内存在的多是稳定斑块，局部炎症反应轻，而ACS患者冠脉内斑块为不稳定性斑块，斑块的纤维帽边缘有大量炎症细胞及细胞因子聚集，特别是激活的CD4+ T淋巴细胞，能积极参与AS斑块的免疫与炎症反应。因此，T淋巴细胞的激活是AS重要的炎性致病因素。
OX40/OX40配体(OX40U)是一对互补的跨膜糖蛋白，分别属于肿瘤坏死因子(TNF)超家族和TNF家族的成员，是免疫应答中一对协同刺激分子。OX40定位于活化的CD4+和CD8C+T细胞。OX40+T细胞是抗原特异性T细胞，只表达于活化的T细胞表面，集中于淋巴组织的T细胞区和外周炎症部位。OX40L表达在多种细胞表面，包括树突状细胞(DC)、B细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞以及某些组织细胞，OX40L还能以可溶性的形式存在于血浆中。OX40与其配体OX40L结合后，通过抑制炎症细胞凋亡，促进活化后T淋巴细胞的存活和增殖，介导炎症反应，影响了AS斑块形成的进程。OX40L基因已成为目前动物实验证据最充分的动脉粥样硬化的易感基因。研究证实：OX40L基因单核苷酸多态性(SNP)与急性心肌梗死的易感性相关。但OX40和OX40L在ACS体内表达水平与其发生、发展及临床顸后目前仍不清楚。
本实验中，我们用间接免疫荧光流式细胞术检测ACS组、SAP组及对照组的外周血淋巴细胞表达OX40、OX40L水平，用酶联免疫吸附法(EUSA)检测各组血清可溶性OX40L(sOX40L)水平，并检测急性心梗(AMI)患者血清sOX40L水平的动态变化。所有入选者均经冠脉造影，并对冠状动脉斑块形态进行评估，将冠脉病变分为复杂狭窄(复杂狭窄的特征为：①形态不规则或边缘有扇形皱褶。②病变边缘断裂，凸出与血管壁成角。③表面有溃疡形成。④有充盈缺损等冠脉内血栓征象。)与光滑狭窄(无上述表现的冠脉狭窄为光滑狭窄)。分析ACS组血清sOX40L水平与冠脉复杂狭窄的相关性。结果显示：(1)ACS组外周血淋巴细胞表达OX40[AMI组：(7.40±1.56)％，UA组：(6.70±1.49)％]和OX40L[AMI组：(5.72±1.30)％，UA组：(5.50±1.13)％]明显较SAP组[(2.54±0.56)％；(2.04±0.56)％]和对照组[(2.41±0.49)％；(1.94±0.58)％]高(P＜0.01)，SAP与对照组相比均无差异(P=0.064)。(2)ACS组血清sOX40L[AMI组：(9.43±2.34)ng/ml，UA组：(9.04±1.95)ng/ml]水平明显较SA[(3.13±1.29)ng/ml]和对照组[(2.98±1.28)ng/ml]高(P＜0.01)，而SAP与对照组相比亦无明显差异(P=0.47)。(3)AMI患者在发病后72小时内血清sOX40L维持在较高水平，之后开始渐降，一周左右降至SAP组水平。(4)ACS组血清sOX40L水平与冠脉病变复杂狭窄数呈显著正相关(r=0.58，P＜0.001)。
为了进一步说明OX40—OX40L在ACS发病机制中与不稳定斑块之间的关系，本研究中，我们采用ELISA法分别检测各组血清基质会属蛋白酶-9(MMP-9)水平和血清C—反应蛋白(CRP)。并分析血清MMP-9、CRP与血清sOX40L水平的相关性。结果显示：(1)ACS组血清MMP-9水平[AMI组：(61.35±22.97)ng/ml，UA组：(59.66±19.70)ng/ml]明显较SAP组[(30.51±12.72)ng/ml]和对照组[(29.78±11.94)ng/ml)]高(P＜0.01)，而SAP与对照组相比亦无明显差异(P=0.70)，而且血清sOX40L水平与MMP-9呈显著正相关(r=0.70，P＜0.001)。(2)ACS组血清CRP水平[(AMI组：(4.99±1.20)mg/L，UA组：(4.72±1.32)mg/L]明显较SAP组[(1.41±0.40)mg/L]和对照组[(1.37±0.36)mg/L]高(P＜0.01)，而SAP与对照组相比亦无明显差异(P=0.41)，而且血清sOX40L水平与CRP呈显著正相关(r=0.84，P＜0.001)。
总之，本实验研究表明，人的外周血淋巴细胞存在少量的OX40和OX40L的基础表达，血清中sOX40L也处于较低的基础水平，ACS患者外周血淋巴细胞表达OX40和OX40L的水平及血清sOX40L水平均明显升高，而且血清sOX40L水平与冠脉复杂狭窄及血清MMP-9、CRP的水平呈显著正相关，提示OX40和OX40L不仅反映了AS斑块局部的炎症状态，可能进一步表明OX40—OX40L体系参与了AS斑块的发展与破裂。研究结果显示：OX40—OX40L的相互作用在ACS的发生和发展中具有重要作用，血清sOX40L可能是冠脉病变活动性的标志物。