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奥沙利铂（OXA）是第三代铂类化疗药,奥沙利铂减了顺铂的肾毒性以及卡铂的骨髓抑制作用,但奥沙利铂毒副作用依然明显,鉴于此制备无毒靶向长循环纳米载体已成为解决其毒副作用的必要选择。已有研究表明部分肿瘤细胞表面雌激素受体高表达,本实验室已合成了雌激素靶向片段,制备了雌激素靶向长循环奥沙利铂脂质体（ES-SSL-OXA）,已经验证该脂质体在体内外均可有效的抑制肿瘤细胞增殖。本文为探索ES-SSL-OXA在体内的药代动力学、组织分布特性及急性毒性进行了一系列研究。高效液相色谱法（HPLC）是一种利用紫外原理检测样本成分的高效快速灵敏的检测方法。血浆样本及组织样本中的奥沙利铂通过与二乙基二氨基硫代甲酸银（DETC）络合形成铂类络合物,运用HPLC可特异性检测该络合物含量,进而推算出奥沙利铂含量。HPLC色谱条件:C18反相谱柱,柱长150 mm,柱子直径4.6 mm,柱心直径5μm,流动相组成甲醇:水=78:22（v:v）,进样体积为20μL,流动相流速1 mL/min,检测波长254 nm。利用上述方法测定血浆及组织样品回收率。血浆及组织回收率在92.4%-100.14%之间,标准曲线R2>0.9992。同时测定了血浆及组织中游离奥沙利铂的浓度,得到血药浓度曲线。运用DAS2.0处理血药浓度随时间变化数据,得出药时曲线下面积,及其他药代动力学参数。血浆药时曲线下面积（AUC（0-∞））ES-SSL-OXA组是OXA组的4.05倍,是L-OXA组的2.25倍。ES-SSL-OXA组血浆清除率（CL）为0.082 L/h/kg,OXA组CL为0.332 L/h/kg,ES-SSL-OXA组CL仅为OXA组的1/4左右。组织分布数据显示在ES-SSL-OXA组各组织的奥沙利铂浓度高于游离药组和L-OXA组,说明雌激素靶向长循环脂质体可减少血浆蛋白与奥沙利铂的结合,增加奥沙利铂组织分布,有效的延长奥沙利铂在体内循环时间,提高奥沙利铂生物利用度。奥沙利铂急性毒性实验中OXA组的半数致死量(LD50)为14.782 mg/kg,L-OXA组LD50为16.313 mg/kg,ES-SSL-OXA组LD50值为19.095 mg/kg。LD50值ES-SSL-OXA的是OXA组的1.29倍。全血分析数据中当给药剂量为16 mg/kg时ES-SSL-OXA组血液学参数与正常组相比基本无差异。OXA组与正常组相比,白细胞数（p<0.05）、中性粒细胞数（p<0.05）、单核细胞数（p<0.05）以及血小板均明显降低（p<0.001）。说明该剂量条件下奥沙利铂游离药引起了明显的骨髓抑制,而ES-SSL-OXA组无明显的骨髓抑制。血液中尿素氮及肌酐水平在该给药剂量条件下,尿素氮水平无明显差异,肌酐水平OXA组与正常对照组相比明显高于正常对照组,说明在该剂量条件下奥沙利铂游离药引起了肾毒性,脂质体组可明显降低肾毒性。