危重患者连续性肾替代治疗时比阿培南的药动学研究

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目的:建立HPLC法检测血浆和置换液中比阿培南的方法,研究危重患者在进行CRRT治疗时比阿培南的药代动力学。  方法:  ①血浆和置换液样品经处理后,采用色谱柱ZORBAX Eclipse XDB-C18(4.6mm×150mm,5μm,Agilent,USA)的HPLC分离测定;以甲醇∶0.1mmol·L-1醋酸钠溶液(梯度洗脱比例0-6.5min2∶98;7min-15min60∶40)为流动相,检测波长:300nm;内标为卡马西平。流速:1.0mL·min-1。  ②筛选10名伴有急性肾衰竭接受CRRT的重症患者,静脉匀速滴注比阿培南300mg,30min滴注完毕。每组患者均于给药前Oh及给药后0min、5min、15min、30min、45min、1h、2h、4h、6h、8h采集滤器前的血标本2ml。同时,收集该时间点患者的置换液废液2ml。置换液和血液中比阿培南的浓度用HPLC法进行检测。药代动力学软件DAS3.0进行药代动力学数据分析。  结果:  ①血浆和置换液中比阿培南的浓度在0.50~50.00ug·mL-1(血浆的R2=0.9992;置换液的R2=0.9997)范围内线性关系良好;血浆中的低中高3个浓度的平均方法回收率和萃取回收率分别为(101.05±4.31)%和(71.34±2.62)%;日内、日间RSD分别为(6.15±1.99)%和(7.63±2.07)%;置换液中的低中高3个浓度的平均方法回收率和萃取回收率分别为(101.09±2.72)%和(97.52±5.67)%;日内、日间RSD分别为(4.13±0.83)%和(2.86±1.38)%。  ②危重患者接受CVVH治疗时比阿培南的药动学以二室模型描述最佳,血浆中比阿培南的药动学参数如下: Cmax为15.37±2.98mg·L-1、t1/2α为19.73±10.47min、t1/2β为71.36±40.41min、V1为11.75±3.86L、CL为0.12±0.04L·min-1、AUC(0-t)为0.62±0.10mg· L-1·min-1、AUC(0-∞)为0.64±0.10mg·L-1·min-1。  结论:  ①本研究建立的高效液相色谱检测法检测比阿培南,其特点操作简单、灵敏度高、稳定性、选择性强以及精密度高,适合比阿培南的药动力学研究。  ②比阿培南CVVH模式下药动学变化:Cmax偏小,t1/2α适当延长,V1有轻度升高,AUC略有增大,因此,接受CVVH治疗的患者比阿培南的整体药动学未见明显改变,可以达到与正常患者相同的药物清除,无需改变比阿培南的剂量。考虑到接受CRRT患者的个体差异较正常患者更大,建议对患者进行个体化治疗。
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