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目的:回顾性分析中间型滋养细胞疾病(intermediate trophoblastic disease,ITD),尤其是中间型滋养细胞肿瘤(intermediate trophoblastic tumor,ITT)的临床资料,总结该类疾病的临床病理特征。资料与方法:第一部分收集山东大学齐鲁医院在2005年1月至2016年12月间诊断为ITD的16例临床资料,采用描述性汇总分析,总结ITD及分型的临床特点、病理特征及治疗、复发等情况。第二部分:检索Pubmed、万方数据库和中国知网数据库中胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)、上皮样滋养细胞肿瘤(epithelioid trophoblastic tumor,ETT)相关文献,发表年限为2010年1月至2016年12月。筛选纳入符合标准的文献,提取文献中病例的临床数据,联合山东大学齐鲁医院病例的数据一起进行统计分析,讨论中间型滋养细胞肿瘤(ITT,包括PSTT和ETT)的流行病学、临床表现、病理诊断、治疗与预后等相关因素。结果:第一部分16例ITD包括9例PSTT,3例ETT,2例胎盘部位超常反应(exaggerated placental site,EPS),1 例胎盘部位结节(placental site nodule,PSN)和 1 例 PSTT&HM(胎盘部位滋养细胞肿瘤并葡萄胎)。ITD患者年龄介于22-51岁,平均年龄34.1岁。前次妊娠有足月产(62.5%)、流产、葡萄胎;前次妊娠间隔时间介于0-72月,平均18.1月。主诉以不规则阴道流血最常见(11/16),其次有停经史(2/16)、葡萄胎随访hCG升高(2/16)和下腹痛(1/16)。剔除PSTT&HM,血hCG峰值介于0-5684IU/l,平均值为1316.8IU/l;其中2例为阴性。妇科彩超均可见子宫内异常回声,伴或无血流信号。PSTT表现HPL弥漫阳性,PLAP灶性阳性,P63阴性;ETT表现P63阳性,CK阳性,E-cad阳性;HCG及HPL在PSTT、ETT及EPS中均有表达。ITD均行手术治疗。2例PSTT保留生育功能,余ITT均切除子宫±双附件。具有高危因素(核分裂像>5/10HPF;子宫外转移;前次妊娠距离时间≥2年)的ITT患者均辅助术后化疗。1例ETT失访;1例ETT中途放弃治疗,半年后死于脑转移;12例ITT患者随访3-102月,平均随访38月,均无复发。1例PSTT保留生育功能后完成2次生育。EPS及PSN行清除病灶,随访均未发现异常。第二部分筛选纳入62例ITT,包括42例PSTT和19例ETT、1例PSTT&ETT。ITT患者年龄介于22-60岁,平均35.9岁;70%患者<40岁;6%患者为绝经后妇女。孕次在0-7次,平均2.7次;产次0-3次,平均1.4次。前次妊娠常为足月产(56.5%),其次为流产(21%)、葡萄胎(14.5%)、早产(1.6%)及不详(6.4%)。前次妊娠间隔时间介于2—444月,平均63.5月,≥2年及<2年各占50%;ETT前次妊娠间隔时间大于PSTT(P=0.01),前次妊娠类型与间隔时间无关(P=0.13)。71%患者以不规则阴道流血为主诉,13%为停经,6%为腹痛,5%以肾病水肿为首发症状,3%在葡萄胎随诊中意外发现,2%有异常阴道排液。77.4%患者hCG<1000IU/l;hCG高低与前次妊娠间隔时间(P=0.564)和肿瘤类型(P=0.183)无关。70.6%病变局限于宫体,其次有子宫下段(11.8%)、阔韧带(5.9%)阴道(5.9%)和宫颈(3.9%)等。77.4%患者处于FIGOI期,分期与年龄(P=0.186)、前次妊娠间隔时间(P=0.296)和hCG峰值(P=0.263)均无关。ITT患者均行手术治疗,部分保留子宫(11%),余行子宫±附件切除术(89%)。根据高危因素及停药指征(至少连续3周hCG阴性),15例未规范化疗,10例化疗情况不详。化疗方案以EMA-CO、BEP居多。ITT随访时间介于2-102月,90%患者无复发,少数(10%)发生复发、转移或死亡;1例ETT失访。预后生存分析示,年龄≥40岁(P=0.04)和不规范治疗(P=0.013)提示预后不良。hCG≥1000IU/l单因素分析提示预后不良(P=0.045),多因素分析与预后无关(P=0.063)。多因素分析,年龄≥40岁仍然提示预后不良(P=0.027)。保留生育功能不影响预后(P=0.342),Ki67阳性率大小(P=0.949)与预后无关,ETT和PSTT的预后无差异(P=0.168)。结论:(1)ITD多见于育龄期妇女,主诉常为不规则阴道流血,前次妊娠以足月产为主,前次妊娠间隔时间长短不一。血hCG阴性或轻度升高。免疫组化是ITD诊断与鉴别诊断的关键。手术治疗是首选。(2)ETT的前次妊娠间隔时间大于PSTT;血hCG不能反映ITT的肿瘤进展;ITT需切除子宫±双附件及转移灶,年轻患者在评估后可考虑完整切除病灶、保留子宫;ITT随访应重视临床表现及影像学检查;PSN及EPS仅清除病灶,无需特殊随访。(3)大多数ITT就诊时处于FIGOI期,且预后较好。年龄≥40岁提示ITT预后不良,规范治疗可改善预后;保留生育功能不影响预后。(4)对ITT的发病机制、术前诊断、治疗及预后等有待更深研究。