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目的： 重症急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis，SAP)是临床上常见的危重疾病。常从普通胰腺炎发展而来，累及胰腺外远隔器官，发生多器官衰竭，死亡率高达15％-20％。迄今为止，尚无对其主动预防、控制的有效途径。在SAP发生发展的病理过程中，以巨噬细胞为核心的炎症在局部级联放大，炎症介质通过血液循环向全身扩散，激活远隔器官中的巨噬细胞，引发新一轮炎症扩大。该过程中细胞因子过度释放、大量炎症介质不断产生、各种酶类失控活化损伤自身组织，最终造成远隔重要器官如肺脏、肝脏等损伤，成为SAP的核心病理特征。如何及时下调免疫反应，避免炎症失控成为防治SAP的关键。巨噬细胞可塑性极强，它不仅能够启动免疫反应，引起炎症的爆发，也能够下调免疫反应，引导炎症平息。CD200/CD200R抑制性调控轴是髓样细胞系统调控免疫反应的重要途径，虽至今其作用机制未明，但以往的多项研究均证实了外周单核细胞中CD200/CD200R抑制性轴的异常与慢性中枢神经变性密切相关，且该调控轴在慢性炎症和急性变态反应中对炎症的显著控制作用已经被多项研究证实。本课题力图借助CD200/CD200R抑制性调控轴对巨噬细胞的免疫调控作用，探讨其在SAP发生发展过程中的具体作用和变化规律，利用CD200/CD200R调控轴进行干预并考察其对SAP形成的影响，为防治SAP寻找新靶点。 方法： 选取体重在20-25g之间的雄性C57bl/6小鼠随机分为3组，单纯重症胰腺炎模型组，CD200-Ig处理的模型组，CD200R-Ig处理的模型组。重症急性胰腺炎模型制作：雨蛙素(Cerulein)50ug/kg腹腔注射，每小时一次，共注射7次，于最后一次注射雨蛙素时联合注射脂多糖(LPS)10mg/kg。于最后一次注射后的不用时间点，随机处死小鼠，时间点分别为注射前0h，注射后(30min，3h，12h，24h和72h)。第一部分：提取腹腔巨噬细胞，利用流式细胞检测技术检测CD200R在不同阶段腹腔巨噬细胞上表达量的变化同时为实验提供基础;第二部分：巨噬细胞分类转化的检测：分解提取的巨噬细胞用以①检测炎症因子IL-10，IFN-γ，IL-4，IL-12，TNF-α，TGF-β1在不同的处理因素及不同时间点上的表达量;②分解巨噬细胞提取行real time RT-PCR检测NOS2，Arg-1，sphk-1，retnla在巨噬细胞内的表达量。根据上述巨噬细胞不同类型对于上述相关因子表达量的差异，分析巨噬细胞的分型;第三部分：提取小鼠各个时间点上的全身各器官，ELISE检测炎症相关因子IL-10，IFN-γ，IL-4，IL-12，TNF-α，TGF-β1在不同的处理因素及不同时间点上的表达量，胰腺HE染色，以及血清淀粉酶在不同组别和时间点上的浓度，通过以上数据评估经过CD200/CD200R抑制性轴的调控造成的巨噬细胞分型的改变，如何对重症急性胰腺炎小鼠全身炎症反应造成的影响。小鼠致死率在三组中的统计，对比疾病的不同阶段小鼠机体各器官受累程度的变化，以及干预后出现的改变。 结果： CD200/CD200R-Ig的处理在炎症相关因子的表达上表现出复杂的干预效果：根据实验结果，CD200/CD200R抑制性轴的激活在诱导巨噬细胞转化上起到了显著的作用，从总体上降低了模型小鼠的致死率，表明CD200-Ig的干预处理确实对巨噬细胞分型及重症急性胰腺炎的转归起到了良性的效应，总体上改善病程中小鼠的一般状态，并降低了致死率。但具体到小鼠腹腔巨噬细胞及小鼠体内各脏器对于各个炎性因子的表达水平上，CD200/CD200R抑制性轴的激活的作用表现出复杂的影响效应，并非单纯抑制或促进，而是从总体上抑制了巨噬细胞分型向抑炎型细胞类型的转变，同时在整体上提高了模型小鼠的致死率;而阻断抑制性轴的作用也并非都与抑制轴激活组的结果相反，而是表现出复杂的效应。 结论： CD200/CD200R抑制性轴的干预在调节巨噬细胞分型转变中起到了重要的作用，对其作出的激活性处理有效的改善了重症急性胰腺炎模型小鼠病情的转归，而对其作出的抑制性干预则起到了相反的效果，这些发现都为重症急性胰腺炎的治疗提供利新的思路和治疗手段。